dimanche 3 juillet 2022

L'état de la recherche sur la maladie de Parkinson en mai 2022

 

Chaque mois je vous propose une revue de l'état de la recherche sur la maladie de Parkinson


Le monde de la recherche sur la maladie de Parkinson reste toujours aussi actif : un très grand nombre de nouvelles publications scientifiques sont parues en mai 2022 : 822 articles de recherche ont été ajoutés au Site web Pubmed ce mois ci avec le mot clef Parkinson  (soit prés de 5345 articles publiés depuis le début de l'année 2022). Alors je n'ai pas tout lu, mais avec l'aide du Dr Simon, je vous propose de nous focaliser sur :

les 5 nouvelles les plus importantes de la recherche sur la maladie de Parkinson de ce mois :


1. Résultats de la Phase Ib de l'essai clinique MODAG :


Les résultats de l'essai clinique de phase 1b (randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo)  qui évaluait l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du modulateur oligomère alpha synucléine anle138b de MODAG (qui est en cours de développement pour la maladie de Parkinson) ont été publiés. 

Le traitement était sûr et bien toléré à des doses efficaces dans les études précliniques. On part donc pour la phase 2. On ne s'emballe pas, mais c'est une première étape encourageante (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).


2. Un résultat de Phase III positif pour la Sclérose Latérale Amyotrophique :


Un essai clinique randomisé de phase 3 qui a recruté 130 participants atteints de SLA à un stade précoce et d'un taux de progression modéré a rapporté que la méthylcobalamine à dose ultra élevée (vitamine B₁₂) ralentissait considérablement la progression sur une étude de 16 semaines. Le score total ALSFRS-R à la semaine 16 de la période randomisée était supérieur de 1,97 point avec la méthylcobalamine (50 mg) au placebo (-2,66 vs -4,63 ; IC à 95 %, 0,44-3,50 ; P = ,01). Il n'y avait aucune différence dans les événements indésirables entre les groupes. 

Quel était le mécanisme d'action potentiel derrière cet effet ? La méthylcobalamine/VitB12 joue un rôle dans l'élimination de l'homocystéine (dont l'accumulation est considérée comme toxique), et les niveaux d'homocystéine dans le sang sont augmentés dans la SLA, donc peut-être qu'une dose élevée de VitB12 peut la réduire (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).


3. Caractérisation améliorée des sous-populations de neurones dopaminergiques :


La dégénérescence des neurones dopaminergiques dans la substance noire est une caractéristique pathologique de la maladie de Parkinson. Cependant, tous les neurones producteurs de dopamine ne dégénèrent pas. L'équipe de Kamath, Abdulraouf a constaté qu'il existe au moins dix sous-populations de neurones dopaminergiques dans la substance noire humaine qui se différencient par l'expressions différentes de leurs ARN, mais qu'une seule comporte un risque génétique significatif de MP et est vulnérable à la neurodégénérescence dans la MP.

Les chercheurs ont prélevé des tissus post-mortem du mésencéphale de 8 donneurs témoins et ont effectué des séquençage de cellules uniques, identifiant 10 populations de neurones dopaminergiques. À l'aide de mésencéphales de macaques, ils ont spatialement localisé chacun dans la substantia nigra pars compacta. Ensuite, ils ont effectué une analyse similaire sur des échantillons de cerveaux de cas post-mortem de maladie de Parkinson et de démence à corps de Lewy. Les changements transcriptionnels dans les cellules qui expriment AGTR1 permettent d'identifier plusieurs voies de stress cellulaire (TP53 et NR2F2) comme importantes pour le processus de mort neuronale associée à la Maladie de Parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus et cliquez ici pour lire l'éditorial de Nature à ce sujet).



4. Les bêta-agonistes : un bon pari ? :


Des recherches antérieures avaient indiqué que les agonistes des récepteurs bêta2-adrénergiques pouvaient réduire la quantité de protéine alpha-synucléine dans les cellules et les données épidémiologiques suggéraient que l'utilisation de cette classe de médicaments réduisait le risque de développer la maladie de Parkinson (Cliquez ici pour lire un article précédent de SoPD sur cette recherche). Maintenant, un nouveau rapport de recherche a révélé que le clenbutérol, un agoniste des récepteurs bêta2-adrénergiques, produit une diminution de l'ARNm de l'alpha-synucléine associée à la maladie de Parkinson, mais ce n'est que transitoire. Et lorsque les chercheurs ont testé ce médicament dans des modèles de la maladie de Parkinson, ils n'ont constaté aucune réduction à long terme des niveaux de protéine alpha-synucléine (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet). Ces données indiquent que le clenbutérol n'est probablement pas une stratégie viable de modification de la maladie de Parkinson.

5. Des données impressionnantes de la Verily Study Watch :


Les chercheurs ont recruté 388 personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade précoce et leur ont demandé de porter une montre connectée permettant de monitoire des données spécifiques à la Maladie : la Verily Study Watch. Ils les ont suivis au fil du temps - pendant une médiane de 390 jours (taux d'abandon = 5,4 % ; temps de port médian = 21,1 h/jour). Les enquêteurs ont découvert que "les mesures hebdomadaires fournissent une distribution réelle de la gravité de la maladie, car elle fluctue longitudinalement" (Cliquez ici pour en savoir plus et cliquez ici pour lire le communiqué de presse à ce sujet).


Enfin, le rapport 2022 sur les essais cliniques en cours (dont SimonStott est un des auteurs principaux) est sorti. Ce sera l'occasion d'un billet séparé, mais je partage déjà avec vous ce premier résumé qui montre la diversité des approches thérapeutiques en cours d'essai cette année:

A schematic of all of the agents in active clinical trials for PD, registered on clinicaltrials.gov as of the 31st January 2022.



Cet article est basé sur une traduction du travail du docteur Simon Stott directeur de recherche au Cure Parkinson’s Trust, avec son aimable autorisation.

Une grande partie du matériel utilisé pour cet article a été collectée à partir de son fil Twitter associé à son site web Science of Parkinson 



Creative Commons License
All of the material on this website is licensed under a
Creative Commons Attribution 4.0 International License


Les informations fournies sur ce site Web ont uniquement un but informatif et éducatif.En aucun cas, elles ne devraient être considéré comme un conseil médical. Ces informations sont fournies par des chercheurs et non par des praticiens médicaux.

Toute action basée sur ce qui a été lu sur ce  site - relève de la seule responsabilité du lecteur. N'oubliez pas que toute modification d'un traitement médical doit d’abord faire l’objet d’une discussion avec un professionnel de la santé qualifié, connaissant bien vos antécédents médicaux.

Certaines des informations présentées dans cet article pourraient être source d'inquiétude : parlez-en à votre médecin avant de considérer qu'elles puissent s'appliquer à votre propre situation ou à celle d'un de vos proche, et surtout, consultez-le avant de tenter de modifier un traitement existant.

En outre, bon nombre des sociétés pharmaceutiques ou de biotechnologies mentionnées dans cet article sont des sociétés cotées en bourse. Certaines personnes pourraient imaginer qu'il est possible de tirer un gain financier à partir des informations sur les progrès de recherche en cours avant qu'elles soient largement diffusées. Les documents présentés sur cette page ne peuvent en aucun cas être considérés comme des conseils financiers. Encore une fois, toute action entreprise sur la base de la lecture de ce document relève de votre seule responsabilité.

Enfin, aucune des sociétés ou des équipes de recherche citées n’ont demandé à ce que ces informations soit publiées, et l’auteur de ce site n’a eu aucun contact direct avec ces sociétés au sujet des informations rapportées (et bien sur pas de rétribution, ce qui va sans dire, mais va mieux en le disant).

vendredi 3 juin 2022

L'état de la recherche sur Parkison en avril 2022

 OÙ EN EST LA RECHERCHE SUR PARKINSON? 



Chaque mois nous vous proposons une revue de l'état de la recherche sur la maladie de Parkinson
Nous avons regroupé les nouvelles suivant le type de recherches en cours : 
  • Biologie fondamentale
  • Mécanisme de la maladie
  • Rechercheclinique
  • Nouveaux essais cliniques
  • Des nouvelles des essais cliniques en cours
  • Les autres nouvelles sur la maladie
  • Les articles de review 



Le monde de la recherche sur la maladie de Parkinson est toujours aussi actif : un très grand nombre de nouvelles publications scientifiques sont parues en avril  2022 : 1006 articles de recherche ont été ajoutés au Site web Pubmed ce mois ci avec le mot clef Parkinson  (soit prés de 4400 articles publiés depuis le début de l'année 2022).

Dans ce billet on vous résume le top 4 des nouvelles sur la maladie de Parkinson de ce mois :


1. Ce n'est pas q'une affaire de dopamine :


Des chercheurs allemands ont rapporté que les neurones GABAergiques (générés par la reprogrammation directe in vivo médiée par CRISPR des astrocytes striataux) améliorent le comportement moteur volontaire dans un modèle de souris où on induit  la maladie de Parkinson avec une neurotoxine. 

Les facteurs de reprogrammation impliqués sont nommés Ascl1, Lmx1a et Nr4a2. 

Deux approches d'investigation différentes ont été utilisées, et dans ces deux systèmes, une réduction significative des déficiences motrices a été observée. Les neurones reprogrammés n'ont pas acquis de production dopaminergique, suggérant "une nouvelle stratégie d'intervention qui ne s'appuie pas seulement sur la restauration des niveaux de dopamine", ce qui serait particulièrement novateur. (l'article est disponible en cliquant ici)

2. Les résultats de l'essai clinique Ligaturide :

Les premiers résultats de l'essai clinique de phase 2 explorant le liraglutide, (un médicament contre le diabète) dans la maladie de Parkinson, ont été annoncés. Dans cette étude les chercheurs ont découvert qu'un an de traitement avec ce médicament entraînait une amélioration des symptômes non moteurs, des activités de la vie quotidienne et des mesures de la qualité de vie chez les parkinsoniens. Ces informations encourageantes sur l'efficacité de cette classe de traitement s'appuient sur une collecte croissante de données pointant vers les agonistes des récepteurs GLP-1 comme un nouveau traitement utile pour la Maladie de Parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet sur le site anglais de cure Parkinson et cliquez ici pour lire un article SoPD à ce sujet).



3. une piqûre de rappel sur le gène STING :

De nouvelles recherches ont fourni un soutien supplémentaire à l'hypothèse de l'implication de la voie STING (stimulateurs des gènes de l'interféron)  dans la maladie de Parkinson. Les chercheurs ont rapporté (à la fois in vitro et in vivo) que des agrégats préformés de la protéine alpha synucleine associée à la maladie de Parkinson stimulent la neuroinflammation dépendante de STING et la neurodégénérescence dopaminergique. Les souris déficientes en STING ont été protégées de cette neurodégénérescence dopaminergique induite par l'alpha-synucléine. De plus, la protéine STING s'est avérée élevée dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet dans la revue PNAS).


4. De nouveaux outils pour visualiser le stress génotoxique


Les chercheurs ont présenté un système basé sur un virus qui peut fonctionner comme un capteur génétique unicellulaire (qu'ils ont appelé "PRISM") pour permettre de détecter le "stress génotoxique" cérébral et de visualiser la neurodégénérescence dans des modèles murins génétiquement modifiés de la maladie de Parkinson. C'est un nouvel outil puissant pour la recherche préclinique pour la maladie de Parkinson. Mais surtout dans cette étude ils ont présenté une analyse cérébrale post mortem de cas de Parkinson qui a confirmé que la perte de neurones de la substance noire est inférieure à la perte de neurones TH+ (en analysant non seulement la survie, mais aussi la perte de fonction de certains neurones dopaminergiques), ET ils ont rapporté que le nombre total de neurones mélanisés marqués avec γH2AX (un marqueur de cassures de l'ADN) dans le groupe des parkinsoniens (40,7 %) était significativement plus élevé que les témoins (25,6 % - Cliquez ici pour un résumé sur cette nouvelle percée dans la revue Science Advance).


vendredi 22 avril 2022

L'alimentation dans le suivi de la maladie de Parkinson

L'alimentation est un sujet négligé dans la recherche sur la maladie de Parkinson. 

Bien que la science et les recherches sur Parkinson que je partage sur ce site web soient fascinantes, je peux comprendre que les avantages tangibles d'une grande partie de ces travaux de recherche semblent encore lointains pour la plupart de mes lecteurs. Et dans certains de ces cas, il faut se demander s'ils valent vraiment la peine d'attendre, si les avantages sont apparemment mineurs (comme c'est le cas actuellement avec la plupart des traitements en cous d'étude).

Disons le en un mot : la recherche mets trop l'accent sur des petites molécules qui mettent trop de temps à être utiles aux patients.

Des approches thérapeutiques plus rapides et beaucoup moins coûteuses sont nécessaires. Mais peut-être devrions-nous regarder au-delà des stratégies médicamenteuses et adopter une vision plus holistique. 

(oui, moi aussi je déteste vraiment employer ce mot qui est souvent utilisé hors de tout contexte scientifique, mais je n'ai pas mieux sous la main)

Revenons donc aux fondamentaux. Pas la biologie fondamentale, mais plutôt les soins fondamentaux.

Qu'entendons-nous par « soins fondamentaux » ?

En vieillissant, beaucoup de choses arrivent à notre corps que nous ne remarquons pas immédiatement. Il existe de nombreuses "soustractions furtives", pour citer Stephen King, qui se produisent à notre insu.

Prenons l'exemple de la peau.

Oui, nous voyons les rides, mais nous ne remarquons pas vraiment que notre peau s'amincit avec l'âge. Oui, elle devient moins élastique et plus fragile, mais avez-vous déjà remarqué qu'il y a moins de tissu adipeux juste sous la surface ?

Comme une voiture de collection, à mesure que nous vieillissons, nous avons besoin de plus de soins et d'entretien. Et nous devons le reconnaître. Nous devons mieux prendre soin de nous pour fonctionner de manière optimale. Laissée seule, une vieille voiture (même de qualité) se corrodera et se détériorera.

Donc, si nous devons mieux prendre soin de nous, par où commencer ?.

Un point de départ facile est la nutrition d'où l'idée de la nourriture comme médicament.


Que voulez-vous dire par "la nourriture comme médicament" ?


En 1601, le capitaine amiral James Lancaster a mené une expérience remarquable (et complètement contraire à l'éthique) sur les membres d'équipage involontaires des quatre navires sous son commandement.

Le capitaine James Lancaster. Source : Médecine du Michigan


Sa flotte a quitté Torbay dans le sud-ouest de l'Angleterre le 21 avril, et au moment où ils sont arrivés en Afrique du Sud le 9 septembre, trois des navires étaient si malades du scorbut que les hommes du propre navire de Lancaster - "Red Dragon" - ont dû aider à amener les autres bateaux au port. Et je veux dire vraiment malade - environ 40% des marins des trois autres navires sont morts.

Et pourtant, curieusement, personne sur le propre bateau de Lancaster n'avait succombé.

Comment était-ce possible ?

Réponse : Chaque matin du voyage, l'équipage du Red Dragon recevait trois cuillerées de jus de citron en bouteille. La solution regorge de nombreux composants alimentaires utiles, mais pour le scorbut en particulier, le jus de citron contient des niveaux élevés de vitamine C (acide ascorbique).

À son retour en Angleterre, l'Amirauté a reçu un rapport complet de l'expérience de Lancaster,…

… mais ce n'est qu'en 1795 (près de 200 ans et d'innombrables morts inutiles plus tard) que l'Amirauté a finalement décidé d'imposer du jus de citron à tous ses marins.


Il y a d'innombrables histoires comme celle-ci dans l'histoire médicale. L'ère pharmacologique moderne de la médecine a essentiellement commencé avec l'administration d'aliments particuliers pour soulager certains maux. D'immenses efforts ont ensuite été faits par l'industrie pharmaceutique pour se concentrer sur un facteur particulier qui a causé l'effet, qui pourrait être emballé et livré (à des fins lucratives) pour améliorer la qualité de vie des patients.

En attendant la pilule parfaite, il me semble que nous pourrions apprendre beaucoup en étudiant le potentiel de modification de la maladie par certains aliments. Nous avons déjà discuté du brocoli comme une option potentielle (Cliquez ici pour lire cet ancien article de Simon en anglais sur le sujet). Il serait intéressant d'explorer l'idée d'un essai clinique sur le brocoli (ou les légumes crucifères).``


Que sont les légumes crucifères ?


Les légumes crucifères sont les légumes de la famille des Brassicacées (également appelés Crucifères). C'est la famille de plantes à fleurs des moutardes, du colza ou des choux. Ils comprennent le chou-fleur, le chou, le cresson alénois, le bok choy, le brocoli, les choux de Bruxelles et les légumes à feuilles vertes similaires.

Quelques légumes crucifères. Source : Thetherapyshare


Alors qu'est-ce que les légumes crucifères ont à voir avec la maladie de Parkinson ?


Eh bien, ce ne sont pas les légumes en tant que tels qui sont importants. C'est plutôt un produit chimique particulier que cette famille de plantes partage - appelé glucoraphanine - qui est essentiel.


Qu'est-ce que la Glucoraphanine ?


La glucoraphanine est un glucosinolate.


Les glucosinolates sont une classe naturelle de composés organiques qui contiennent à la fois du soufre et de l'azote. Ils sont dérivés du glucose et d'un acide aminé. Vous connaissez cette odeur piquante qui emplit la cuisine lorsque vous cuisinez du chou ou des choux de Bruxelles ? Cela est dû en partie à la libération de glucosinolates des légumes en cours de cuisson.


Les plantes crucifères libèrent des glucosinolates lorsqu'elles sont attaquées ou endommagées (ou cuites à la vapeur/bouillies). Ces glucosinolates sont rapidement libérés lorsque les tissus végétaux perçoivent un danger : la congélation ou l'ébullition des plantes crucifères pendant 10 minutes réduit les concentrations de glucosinolates d'environ 50 %. On pense que les glucosinolates font partie du système de défense d'une plante contre les ravageurs et les maladies.


Et étant un glucosinolate, la glucoraphanine est un composant de ce système de défense.


La structure de la glucoraphanine. Source : Wikipédia


Lors de la consommation de légumes crucifères, une enzyme appelée myrosinase transforme la glucoraphanine en raphanine et sulforaphane. La raphanine est utile en ce qu'elle inhibe l'activité des virus, de certains champignons et de diverses bactéries. Un agent antibactérien/viral général.


Et qu'en est-il du sulforaphane ?


Le sulforaphane est la molécule sur laquelle je voudrais me concentrer dans cet article, car il s'agit d'un petit miracle biologique.


C'est avant tout un puissant activateur de la voie NRF2.


Qu'est-ce que le NRF2 ?


Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (ou NRF2) est un «facteur de transcription», qui est une protéine impliquée dans le processus de conversion de l'ADN en ARN (un événement appelé transcription) .


Vous vous souvenez peut-être de votre cours de sciences naturelles du lycée : l'un des dogmes centraux de la biologie est que l'ADN donne naissance à l'ARN, l'ARN donne naissance à la protéine. La transcription est le processus de fabrication de l'ARN.

maxresdefault733

Résultats de traduction

Maintenant, un facteur de transcription peut être un "activateur" de la transcription - c'est-à-dire qu'il initie ou aide le processus de génération d'ARN à partir d'ADN.

6567f50d30ad3ac65aff1e815caf202b3abd7111

Un exemple d'activateur transcriptionnel. Source : Khan Académie


Ou il peut s'agir d'un répresseur de la transcription - empêchant la machinerie (nécessaire à la génération d'ARN) de faire son travail.

6286f2dbd5e353145bef785aecb273d25176ff23

NRF2 est un activateur de la transcription. Lorsqu'il se lie à l'ADN, il aide à la production d'ARN, ce qui entraîne la production de protéines spécifiques.

Et c'est là que NRF2 devient VRAIMENT intéressant.

En effet, NRF2 se lie aux éléments de réponse antioxydante (ERA, ARE in English).


Que sont les ERA ?

Les éléments de réponse antioxydante (ERA) sont des régions d'ADN que l'on trouve couramment dans la zone de régulation des gènes codant pour de puissantes protéines antioxydantes et protectrices (si vous vous demandez ce que sont les antioxydants, cliquez ici).

La région régulatrice d'un gène est la section de l'ADN où la transcription est initiée. Ce sont des morceaux d'ADN auxquels un facteur de transcription - comme NRF2 - s'attache et active la production d'ARN.

Étant donné que ces antioxydants et gènes protecteurs sont généralement considérés comme une bonne chose pour les cellules malades/mourantes (et que NRF2 est connu pour en activer plus de 200), vous comprenez pourquoi NRF2 est une protéine vraiment intéressante à étudier.

Source : science NRF2


En se liant à ARE, NRF2 encourage directement la production de protéines antioxydantes et protectrices naturelles. Et c'est pourquoi beaucoup de gens sont enthousiasmés par NRF2.

C'est aussi pourquoi je m'intéresse au sulforaphane : c'est un puissant activateur naturel du NRF2.


Et le brocoli a des niveaux élevés de sulforaphane ?

Non, le brocoli contient des niveaux élevés de glucoraphanine qui est convertie en sulforaphane par vos enzymes (voir ci-dessus). Le brocoli contient environ 44 à 170 mg de glucoraphanine pour 100 g de poids sec.

Encore plus impressionnantes sont les pousses de brocoli, qui contiennent 1100 mg de glucoraphanine pour 100 g de poids sec.

De jeunes pousses de brocoli germées. Source : magazine Organiclifestyle


Réaliser un essai clinique sur l'effet des germes de brocoli serait peut-être la meilleure solution. Mais il faut reconnaître que l'introduction de brocolis ou de pousses de brocolis dans des études cliniques n'est vraiment pas une tâche facile. Ce ne sont pas des études cliniques faciles à concevoir et à mener. Une attention particulière doit être accordée à la façon dont ces études sont structurées (au-delà du simple fait que tout le monde n'aime pas le brocoli ! Imaginez des mesures de « qualité de vie » pour certains qui détestent le brocoli si on leur demande d'en manger 2 livres par jour ! ). Les groupes placebo dans de telles études sont très difficiles à gérer.

Une très bonne revue sur ce sujet a récemment été publiée dans le journal Frontiers in nutrition et vaut la peine d'être lue:

Titre : Les défis de la conception et de la mise en œuvre d'essais cliniques avec des germes de brocoli… et de la transformation des preuves en action de santé publique.

Auteurs : Fahey JW, Kensler TW.

Journal : Front Nutr. 2021 avril 29;8:648788.

PMID : 33996874 

Ce rapport est en ACCÈS LIBRE (ce qui est suffisamment rare pour être noté) si vous souhaitez le lire (en anglais).


Cela dit, je ne suis au courant d'aucune étude clinique ayant étudié le potentiel du brocoli ou d'aliments apparentés sur la maladie de Parkinson (et je serais heureux d'être corrigé à ce sujet).

Une situation similaire s'applique à d'autres aliments comme l'huile de foie de morue.

Huile de foie de morue. Source : MNT

Des arguments solides en faveur de tests cliniques de l'huile de foie de morue dans la maladie de Parkinson existent - cette huile "contient de grandes quantités de vitamines A, D et d'acides gras oméga-3, et les bienfaits pour la santé ne se limitent pas aux rhumatismes et au rachitisme" (Source).


Mais Pourquoi ces sujets n'ont  pas fait l'objet d'essais cliniques?

La réponse simple est : ¯\_(ツ)_/¯

Mon propos dans le post d'aujourd'hui est le suivant : en vieillissant, nous devons tous mieux prendre soin de nous. Cherchez de l'aide auprès des autres - c'est essentiel - mais commencez par les bases et identifiez là où des améliorations peuvent être apportées dans votre propre vie. La nourriture est un bon point de départ. La plupart d'entre nous pensent que nous avons un bon apport nutritionnel, mais une grande partie de la population générale a du mal à manger 5 fruits/légumes (un minimum de 400 g) par jour (et, non, les pommes de terre ne comptent pas).

Et c'est vraiment dommage qu'il n'y ait pas plus de recherche à ce sujet car les études à ce jour ont démontré que la consommation de fruits et légumes est associée à un risque réduit de mortalité toutes causes confondues :

Titre : Consommation de fruits et légumes et risque de maladies cardiovasculaires, de cancer total et de mortalité toutes causes confondues : une revue systématique et une méta-analyse dose-réponse d'études prospectives.

Auteurs : Aune D, Giovannucci E, Boffetta P, Fadnes LT, Keum N, Norat T, Greenwood DC, Riboli E, Vatten LJ, Tonstad S.

Revue : Int J Epidemiol. 1 juin 2017;46(3):1029-1056.

PMID : 28338764 (Ce rapport est en ACCÈS LIBRE si vous souhaitez le lire)


Et des résultats très similaires ont été rapportés par d'autres grandes études :

Titre : Consommation de fruits, de légumes et de légumineuses, et maladies cardiovasculaires et décès dans 18 pays (PURE) : une étude de cohorte prospective.

Auteurs : Miller V, Mente A, Dehghan M, Rangarajan S, Zhang X, Swaminathan S, Dagenais G, Gupta R, Mohan V, Lear S, Bangdiwala SI, Schutte AE, Wentzel-Viljoen E, Avezum A, Altuntas Y, Yusoff K, Ismail N, Peer N, Chifamba J, Diaz R, Rahman O, Mohammadifard N, Lana F, Zatonska K, Wielgosz A, Yusufali A, Iqbal R, Lopez-Jaramillo P, Khatib R, Rosengren A, Kutty VR, Li W, Liu J, Liu X, Yin L, Teo K, Anand S, Yusuf S ; Investigateurs de l'étude Prospective Urban Rural Epidemiology (PURE).

Revue : Lancette. 4 novembre 2017;390(10107):2037-2049.

PMID : 28864331 (Ce rapport est en ACCÈS LIBRE si vous souhaitez le lire)


Mais pourquoi la nutrition est-elle importante pour la maladie de Parkinson ?


Voici le Dr Laurie Mischley :

Dr Laurie Mischley (Source : Bastyr)

Elle est géniale. Elle est chercheuse clinique associée à l'Université Bastyr, une gourou en matière de nutrition et c'est la première personne vers laquelle je me tourne lorsque nous abordons ces questions concernant la maladie de Parkinson et la nutrition.

Vous pouvez la voir en action dans cette vidéo (que je recommande pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson et intéressées par le thème de l'alimentation/nutrition) :



Le Dr Mischley coordonne également l'étude "Complementary & Alternative Medicine Care in Parkinson's Disease" (CAM Care in PD), qui tente de collecter autant de données que possible sur une période de cinq ans dans l'espoir de trouver des informations sur l'alimentation pour identifier des facteurs associés à une progression plus lente de la maladie. (Cliquez ici pour en savoir plus).


Cette étude CAM a fait des trouvailles qui pourraient être d'un réel intérêt pour la communauté Parkinson. Il s'agit d'un rapport de recherche qui passe en revue les facteurs alimentaires et nutritionnels supplémentaires qui peuvent avoir un impact sur la progression de la maladie de Parkinson.


Voici l'étude ici :



Titre : Rôle de l'alimentation et des suppléments nutritionnels dans la progression de la maladie de Parkinson

Auteurs : Laurie K. Mischley, Richard C. Lau, Rachel D. Bennett

Journal : Médecine oxydative et longévité cellulaire, 2017, 6405278.

PMID : 29081890 (Cet article est en ACCÈS LIBRE si vous souhaitez le lire)


Dans cette étude, 1307 personnes atteintes de parkinsonisme se sont inscrites et ont répondu au sondage. Parmi ceux-ci, 1053 ont été identifiés comme ayant un diagnostic de maladie de Parkinson idiopathique - c'est-à-dire une maladie de Parkinson qui est apparue spontanément et n'est attribuable à aucun facteur connu (génétique ou autre). Les données de ces personnes ont été utilisées dans l'analyse de cette publication.

L'âge moyen des participants à l'étude était de 63 ans et ils avaient en moyenne 5,2 ans depuis le diagnostic. Fait intéressant, plus de femmes (53 %) se sont inscrites à l'étude que d'hommes, et la grande majorité des sujets étaient d'origine caucasienne 

L'enquête a utilisé un outil d'auto-évaluation, appelé les «résultats rapportés par les patients dans la MP» (PRO-PD), pour évaluer la gravité de la maladie de Parkinson chez chaque participant. Cette enquête se compose de 33 symptômes courants liés à la maladie de Parkinson (tels que tremblements, sens de l'odorat, etc.) et exigeait que le participant déplace simplement un marqueur en fonction de la gravité (le côté gauche de la barre représentant toujours aucun problème, et le côté droit de la barre représentant toujours le niveau de gravité le plus élevé: 

Oui, mais quelle est la fiabilité des résultats d'une enquête en « auto-évaluation » par des personnes atteintes de la maladie de Parkinson ?

C'est une bonne question.

C'est même très bonne question que le Dr Mischley et ses collègues avaient déjà abordé dans une étude précédente. Les résultats des mesures PRO-PD ont été comparés aux mesures cliniques effectuées par les cliniciens et les résultats ont été publiés en 2017 :

Titre : Utilisation d'une échelle d'auto-évaluation de la nature et de la gravité des symptômes de la maladie de Parkinson (PRO-PD) : corrélation avec la qualité de vie et les échelles existantes de gravité de la maladie.

Auteurs : Mischley LK, Lau RC, Weiss NS.

Tourillon : NPJ Parkinson Dis. 16 juin 2017; 3:20.

PMID : 28649620 (Cet article est aussi en ACCÈS LIBRE si vous souhaitez le lire)

Dans cette étude comparative, les chercheurs ont demandé à 58 personnes atteintes de la maladie de Parkinson (qui participaient à des essais cliniques en cours) de remplir le questionnaire PRO-PD. Les chercheurs ont ensuite comparé les résultats auto-évalués de l'enquête PRO-PD avec les résultats déterminés en milieu clinique par les cliniciens. Ils ont constaté que l'enquête d'auto-évaluation PRO-PD était fortement corrélée non seulement avec les mesures de la qualité de vie rapportées par les patients (telles que le Parkinson's Disease Questionaire-39), mais également avec les mesures évaluées par les cliniciens (telles que Hoehn & Yahr et le Unified Échelle d'évaluation de la maladie de Parkinson (UPDRS) : ce résultat suggère que l'enquête PRO-PD peut être utilisée de manière fiable pour déterminer la gravité de la maladie dans les études en ligne. Bref, revenons à notre étude sur l'alimentation.

Alors qu'est-ce que les enquêteurs ont demandé d'autre aux participants de cette étude ?

Après les questions sur la gravité de la maladie, l'enquête passe à une longue liste de questions sur le style de vie, qui traite de tout, des compléments alimentaires à la distance à laquelle on vit d'une autoroute. C'est très complet.

Toutes ces informations ont été collectées et analysées, et dans ce nouveau rapport de recherche, le Dr Mischley et ses collègues se sont concentrés sur les données alimentaires et nutritionnelles de l'enquête.

En examinant les types d'aliments associés à une progression plus rapide des symptômes de la maladie de Parkinson (c'est-à-dire une aggravation de la maladie), les chercheurs ont constaté que :

  • les légumes frais
  • les fruit frais
  • les noix et graines
  • le poisson
  • l'huile d'olive
  • le vin
  • l'huile de noix de coco
  • les herbes fraîches
  • et l'utilisation des épices

étaient tous associés à des taux de progression de la maladie significativement plus faibles (ce qui signifie une progression plus lente de la maladie), tandis que :

  • Les fruits en conserve
  • les Sodas light (boissons gazeuses)
  • les Légumes en conserve
  • la Friture
  • le Bœuf
  • et les Sodas classiques (boissons gazeuses)

étaient tous associés à des taux significativement accrus de progression de la maladie (c'est-à-dire que l'état s'aggravait à la suite de la consommation de ces aliments).

De plus, la crème glacée, le yogourt et le fromage étaient également associés à des taux accrus de progression de la maladie (bien que cela ne soit pas significatif). Pour voir la liste complète des aliments, veuillez cliquer ici. Nous avons déjà discuté sur ce site Web de l'association entre la maladie de Parkinson et les produits laitiers (le lait en particulier) et nous l'explorerons à nouveau dans un prochain article.

Mais les sodas (ou boissons gazeuses) sont une nouveauté.

L'étude pointe particulièrement vers le soda light (par opposition au soda normal) comme ayant une mauvaise influence sur l'évolution de la maladie.


Quelle pourrait être la cause de cette influence des soda allégés?

Le soda light contient des édulcorants artificiels, comme l'aspartame. Cet édulcorant  est converti dans l'intestin en phénylalanine, qui est connue pour concurrencer la lévodopa pour l'absorption dans le cerveau et peut interférer avec le traitement de la dopamine. La consommation à court terme de l'aspartame dans un cadre clinique ne semble pas avoir beaucoup d'impact sur la maladie de Parkinson traitée à la lévodopa (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet), mais peut-être que la consommation à long terme d'aspartame pourrait avoir une mauvaise influence.

Bien que des niveaux élevés d'aspartame ne semblent pas affecter la production de dopamine en soi (Cliquez ici et pour en savoir plus à ce sujet), cela semble affecter la façon dont la dopamine est utilisée. Lorsque les neurones dopaminergiques sont stimulés en présence d'aspartame, la libération de dopamine est réduite (Cliquez ici et pour en savoir plus à ce sujet).

Alternativement, il pourrait y avoir un autre ingrédient dans les sodas light qui pourrait avoir une influence négative. De toute évidence, des recherches supplémentaires sont absolument nécessaires sur ce sujet - en particulier compte tenu des volumes élevés de soda consommés dans le monde. 

Mon Cuba Libre du vendredi soir (rhum et coca) risque de devenir une habitude du passé : à partir de maintenant, ce sera juste un rhum le vendredi soir!


Et si on parlait de cet effet boeuf? 

Est-ce la première fois que quelqu'un signale une association entre la viande rouge et la maladie de Parkinson ?

                                                    Bœuf. Source : angusbeef

Non.

Ce n'est pas la première fois que la viande rouge est impliquée comme ayant une influence négative sur la maladie de Parkinson.


Par exemple, ce rapport a été publié en 2007 :

Titre : Étude prospective du régime alimentaire et du risque de maladie de Parkinson.

Auteurs : Gao X, Chen H, Fung TT, Logroscino G, Schwarzschild MA, Hu FB, Ascherio A.

Revue : Am J Clin Nutr. 2007 novembre;86(5):1486-94.

PMID : 17991663 (Cet article est en ACCÈS LIBRE si vous souhaitez le lire)

Dans cette étude, on a examiné les modes de vie à long terme de 49 692 hommes et 81 676 femmes. Les données de toutes ces personnes ont été recueillies dans le cadre de la Nurses’ Health Study (NHS) et de la Health Professionals Follow-Up Study (HPFS).

L'étude du NHS a débuté en 1976 lorsque 121 700 infirmières autorisées (âgées de 30 à 55 ans) ont rempli un questionnaire par la poste. Elles ont fourni un aperçu de leurs antécédents médicaux et de leurs comportements liés à la santé. L'étude HPFS a été établie en 1986, lorsque 51 529 professionnels de la santé de sexe masculin (40 à 75 ans) ont répondu à un questionnaire similaire. Le NHS et le HPFS envoient des questionnaires de suivi tous les 2 ans.

Tous ces individus étaient indemnes de la maladie de Parkinson au début de ces études, mais 508 ont été diagnostiqués avec la maladie de Parkinson au cours des 16 années de suivi. Une consommation élevée de fruits, de légumes, de légumineuses, de grains entiers, de noix, de poisson et de volaille était associée à un risque moindre de développer la maladie de Parkinson, tandis qu'un « régime occidental » composé de viandes rouges, de viandes transformées, de céréales raffinées, de frites, de desserts et de les sucreries et les produits laitiers riches en matières grasses étaient associés à un risque accru de développer la maladie de Parkinson.

Fait intéressant, de tous les suppléments nutritionnels étudiés dans l'étude, seuls le coenzyme Q10 et l'huile de poisson étaient associés à des taux réduits statistiquement significatifs de progression de la maladie de Parkinson, et il convient de noter que l'association entre le coenzyme Q10 et la progression de la maladie de Parkinson a disparu après l'ajustement des données en fonction du revenu. .

La coenzyme Q10 est un antioxydant. Il a montré des résultats précliniques positifs dans des modèles de la maladie de Parkinson, ce qui a conduit à plusieurs grands essais cliniques. Tous ces essais n'ont pas encore montré d'impact dramatique sur la progression de la maladie (Cliquez ici pour en savoir plus sur un exemple de l'une de ces études).

Mais alors, peut on dire que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson souffrent de malnutrition ?

Évidemment, ce n'est pas aussi simple :  il faut regarder cas par cas, mais dans un rapport sur les malades de Parkinson publié en 2018 il était indiqué que "67,7% de nos patients avaient un état nutritionnel anormal" et ils ont constaté que des scores plus élevés sur des mesures comme l'UPDRS "étaient liés à un état nutritionnel plus faible" (Cliquez ici pour lire ce rapport). Celà ne peut pas être considéré comme la preuve d'un effet causal direct, mais c'est certainement une association qui indique qu'une bonne nutrition est importante.

Et une autre raison pour laquelle le régime alimentaire est important dans les populations vieillissantes est qu'il peut avoir des implications importantes sur la densité musculaire et osseuse, ce qui peut avoir un impact sur les résultats en termes de chutes et de mobilité - qui sont des questions assez importantes pour la communauté Parkinson.

Alors oui, si j'étais diagnostiqué avec la maladie de Parkinson demain, mon alimentation changerait quelque peu en fonction de certaines des recherches discutées dans cet article.


Tout le monde sait que bien manger est important pour notre santé et notre bien-être, mais il existe vraiment peu d'informations sur les aliments qui conviennent à des maladies spécifiques, comme la maladie de Parkinson. 

Je suis vraiment choqué par ce manque de recherche sur la nutrition pour les maladies neurodégénératives. Et je suis également troublé par l'idée qu'il existe peut-être certains aliments qui sont meilleurs pour certains types de Parkinson (comme la MP associée à GBA) par rapport à d'autres formes de la maladie (Maladie de Parkinson associée à LRRK2), et que pourtant, nous ne le savons tout simplement pas aujourd'hui. Beaucoup reste encore à explorer sur ces thématiques.



Cet article est basé sur une traduction libre du travail du docteur Simon Stott directeur de recherche au Cure Parkinson’s Trust, avec son aimable autorisation.

Une grande partie du matériel utilisé pour cet article a été collectée à partir de son fil Twitter associé à son site web Science of Parkinson (que je recommande pour tout mes lecteurs anglophones)



Creative Commons License

All of the material on this website is licensed under a
Creative Commons Attribution 4.0 International License

Les informations fournies sur ce site Web ont uniquement un but informatif et éducatif. En aucun cas, elles ne devraient être considéré comme un conseil médical. Ces informations sont fournies par des chercheurs et non par des praticiens médicaux.

Toute action basée sur ce qui a été lu sur ce  site - relève de la seule responsabilité du lecteur. N'oubliez jamais que la modification d'un traitement médical doit d’abord faire l’objet d’une discussion avec un professionnel de la santé qualifié, connaissant bien vos antécédents médicaux.

Certaines des informations présentées dans cet article pourraient être source d'inquiétude : parlez-en à votre médecin avant de considérer qu'elles puissent s'appliquer à votre propre situation ou à celle d'un de vos proche, et surtout, consultez-le avant de tenter de modifier un traitement existant.

En outre, bon nombre des sociétés pharmaceutiques ou de biotechnologies mentionnées dans cet article sont des sociétés cotées en bourse. Certaines personnes pourraient imaginer qu'il est possible de tirer un gain financier à partir des informations sur les progrès de recherche en cours avant qu'elles soient largement diffusées. Les documents présentés sur cette page ne peuvent bien sur en aucun cas être considérés comme des conseils financiers. Encore une fois, toute action entreprise sur la base de la lecture de ce document relève de votre responsabilité.

Enfin, aucune des sociétés ou des équipes de recherche citées n’ont demandé à ce que ces informations soit publiées, et l’auteur de ce site n’a eu aucun contact direct avec ces sociétés au sujet des informations rapportées (et bien sur pas de rétribution financière, ce qui va sans dire, mais va mieux en le disant).