Chaque mois nous vous proposons une revue de l'état de la recherche sur la maladie de Parkinson
Nous avons regroupé les nouvelles suivant le type de recherches en cours :
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Le monde de la recherche sur la maladie de Parkinson est toujours aussi actif : un très grand nombre de nouvelles publications scientifiques sont parues en avril 2020 : 976 articles de recherche ont été ajoutés au Site web Pubmed ce mois ci avec le mot clef Parkinson (soit prés de 3340 articles publiés depuis le début de l'année 2020).
Nous vous présentons ici les :
les 6 meilleurs résultats de la recherche sur Parkinson
en avril 2020
1. Les résultats de l'essai clinique Isradine / STEADY-PD:
Les résultats de l'essai clinique de phase III sur l'isradipine / «STEADY-PD» ont été publiés. Ils sont malheureusement négatifs. La Conclusion est que «Le traitement à long terme par l'isradipine à libération immédiate n'a pas ralenti la progression clinique de la maladie de Parkinson à un stade précoce» (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet, cliquez ici pour lire un résumé informel, et cliquez ici pour lire un article SoPD sur ce sujet).
2. La reprogrammation neuronale à l'intérieur du cerveau:
La reprogrammation des neurones dopaminergiques induits in vivo atténue les dysfonctionnements moteurs dans un modèle animal de la maladie de Parkinson. Cette recherche est rendue possible via la répression par CRISPR-CasRx gliale d'une unique protéine se liant à l'ARN: la protéine de liaison aux voies polypyrimidine 1 (Ptbp1 - Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet et cliquez ici pour lire un article SoPD sur ce sujet)
3. Annonce de l'essai clinique d'immunothérapie PASADENA:
La société pharmaceutique Roche et la société de biotechnologie Prothena ont annoncé que l'essai d'immunothérapie de phase 2 PASADENA (utilisant le prasinezumab) n'a pas atteint l'objectif principal, mais a néanmoins montré des signes d'efficacité. Le traitement était bien toléré et sûr. Ces résultats proviennent de la partie 1 de l'étude (52 semaines, étude à double insu, randomisée, à 3 bras, qui a recruté 316 participants atteints de Parkinson récemment diagnostiqués, qui ont été affectés à un placebo, à une dose élevée ou à une dose faible. Partie 2 (52 semaines La phrase clé de l'annonce: "Des signaux ont été observés sur plusieurs critères d'évaluation secondaires et exploratoires cliniques pré-spécifiés" (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet, cliquez ici pour lire un article SoPD sur ce sujet, et cliquez ici pour une interview avec la Fondation Michael J Fox).
4. Réactivité des lymphocytes T au début de la maladie de Parkinson:
Des chercheurs rapportent que «la sur-réactivité des lymphocytes T spécifiques à l'α-synucléine est associée à une forme précoce de la maladie de Parkinson». L'analyse de plusieurs cohortes indépendantes révèle des réponses élevées des lymphocytes T spécifiques à l'α-syn avant même que le diagnostic soit posé (cliquez ici pour en savoir plus sur ce sujet et cliquez ici pour lire un communiqué de presse sur la recherche).
5. Ferroptose
Les chercheurs rapportent que l’agrégation alpha-synucléine associée à Parkinson entraîne la ferroptose (une mort cellulaire programmée dépendante du fer), mettant en évidence un nouveau mécanisme par lequel la peroxydation lipidique provoque la mort cellulaire. Il est intéressant de noter que 3 inhibiteurs différents de la ferroptose (AGPI deutérés, chélateur du fer déféroxamine et ferrostatine-1) ont considérablement réduit la mort cellulaire induite par les oligomères au niveau basal dans les cellules de contrôle iPSC humaines et dans les cellules SNCAx3 (cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
6. Remettons la Parkine au centre du jeu dans le Parkinson
Cellivery Therapeutics présente des données supplémentaires sur leur protéine Parkin perméable aux cellules (iCP-Parkin). Cette protéine sauve les neurones de l'accumulation de mitochondries endommagées et de l'α-synucléine pathologique. Les chercheurs rapportent que cette activité cytoprotectrice ne nécessitent pas la protéine PINK1; il induit également la mitogenèse et la biogenèse mitochondriale, et démontre la neuroprotection dans des modèles animaux de la maladie de parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus).
1. Les résultats de l'essai clinique Isradine / STEADY-PD:
Les résultats de l'essai clinique de phase III sur l'isradipine / «STEADY-PD» ont été publiés. Ils sont malheureusement négatifs. La Conclusion est que «Le traitement à long terme par l'isradipine à libération immédiate n'a pas ralenti la progression clinique de la maladie de Parkinson à un stade précoce» (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet, cliquez ici pour lire un résumé informel, et cliquez ici pour lire un article SoPD sur ce sujet).
2. La reprogrammation neuronale à l'intérieur du cerveau:
La reprogrammation des neurones dopaminergiques induits in vivo atténue les dysfonctionnements moteurs dans un modèle animal de la maladie de Parkinson. Cette recherche est rendue possible via la répression par CRISPR-CasRx gliale d'une unique protéine se liant à l'ARN: la protéine de liaison aux voies polypyrimidine 1 (Ptbp1 - Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet et cliquez ici pour lire un article SoPD sur ce sujet)
3. Annonce de l'essai clinique d'immunothérapie PASADENA:
La société pharmaceutique Roche et la société de biotechnologie Prothena ont annoncé que l'essai d'immunothérapie de phase 2 PASADENA (utilisant le prasinezumab) n'a pas atteint l'objectif principal, mais a néanmoins montré des signes d'efficacité. Le traitement était bien toléré et sûr. Ces résultats proviennent de la partie 1 de l'étude (52 semaines, étude à double insu, randomisée, à 3 bras, qui a recruté 316 participants atteints de Parkinson récemment diagnostiqués, qui ont été affectés à un placebo, à une dose élevée ou à une dose faible. Partie 2 (52 semaines La phrase clé de l'annonce: "Des signaux ont été observés sur plusieurs critères d'évaluation secondaires et exploratoires cliniques pré-spécifiés" (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet, cliquez ici pour lire un article SoPD sur ce sujet, et cliquez ici pour une interview avec la Fondation Michael J Fox).
4. Réactivité des lymphocytes T au début de la maladie de Parkinson:
Des chercheurs rapportent que «la sur-réactivité des lymphocytes T spécifiques à l'α-synucléine est associée à une forme précoce de la maladie de Parkinson». L'analyse de plusieurs cohortes indépendantes révèle des réponses élevées des lymphocytes T spécifiques à l'α-syn avant même que le diagnostic soit posé (cliquez ici pour en savoir plus sur ce sujet et cliquez ici pour lire un communiqué de presse sur la recherche).
5. Ferroptose
Les chercheurs rapportent que l’agrégation alpha-synucléine associée à Parkinson entraîne la ferroptose (une mort cellulaire programmée dépendante du fer), mettant en évidence un nouveau mécanisme par lequel la peroxydation lipidique provoque la mort cellulaire. Il est intéressant de noter que 3 inhibiteurs différents de la ferroptose (AGPI deutérés, chélateur du fer déféroxamine et ferrostatine-1) ont considérablement réduit la mort cellulaire induite par les oligomères au niveau basal dans les cellules de contrôle iPSC humaines et dans les cellules SNCAx3 (cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
6. Remettons la Parkine au centre du jeu dans le Parkinson
Cellivery Therapeutics présente des données supplémentaires sur leur protéine Parkin perméable aux cellules (iCP-Parkin). Cette protéine sauve les neurones de l'accumulation de mitochondries endommagées et de l'α-synucléine pathologique. Les chercheurs rapportent que cette activité cytoprotectrice ne nécessitent pas la protéine PINK1; il induit également la mitogenèse et la biogenèse mitochondriale, et démontre la neuroprotection dans des modèles animaux de la maladie de parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus).
