Nous vous donnons un aperçu des principaux travaux de recherche sur la maladie de Parkinson publiés en novembre 2018.
Le poste est divisé en cinq parties en fonction du type de recherche (biologie fondamentale, mécanisme de la maladie, recherche clinique, autres actualités et articles / vidéos de synthèse).

Alors, que s'est-il passé en novembre 2018?


Dans le monde de la recherche sur la maladie de Parkinson, de nombreux résultats de recherches ont été publiés:
 
En novembre 2018, 762 articles de recherche ont été ajoutés au site Web Pubmed avec le mot-clé «Parkinson» ( 7172 pour l'année 2018 jusqu'à présent - nous devrions facilement battre le précédent total de 7644 de l'année dernière).  

En outre, il y a eu une vague de nouvelles sur divers autres aspects de l'activité de recherche sur Parkinson (essais cliniques, etc.).

 

Les 8 faits marquants des dernières nouvelles de la maladie de Parkinson


1. Les Inhibiteurs de PARP-1, réduisent la maladie de Parkinson dans des modèles animaux
Les chercheurs de l'institution John Hopkins Medicine ont découvert que les agrégats d'alpha synucléine associés à la maladie de Parkinson activent la poly (adénosine 5′-diphosphate – ribose) (PAR) polymérase-1 (PARP-1), ce qui entraîne la mort cellulaire appellée parthanato. Les inhibiteurs de la PARP réduisent la maladie de Parkinson dans les modèles animaux étudiés. Le rapport suggère que l'alpha synucléine tue les cellules en activant la PARP (via lun mécanisme de mort cellulaire appelé parthanatos). L'activation de la PARP entraîne une augmentation des taux de poly (adénosine 5′-diphosphate – ribose) (PAR), qui accélère l'agrégation de l'alpha synucléine. Les chercheurs ont également démontré que les niveaux de PAR augmentaient dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. En outre, ils ont constaté que le traitement avec des inhibiteurs de la PARP disponibles sur le plan clinique réduisait considérablement les niveaux de PAR dans les modèles animaux de MP, ce qui entraînait une moindre agrégation de l'alpha synucléine.  

Un point qui doit quant même rester à l'esprit est que les inhibiteurs de la PARP ne franchissent pas facilement la barrière hémato-encéphalique. Il sera donc difficile de transformer rapidement ces résultats en traitement pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson 

( pour en savoir plus, cliquez ici pour lire un commentaire, cliquez ici pour lire la communiqué de presse, et cliquez ici pour lire un article de SoPD sur ce sujet).

 
2. Une souris écossaise, une patiente finlandaise et la maladie de Parkinson
Des chercheurs de l’Université de Dunedee ont consacré six années de travaux de base à l’influence des mutations génétiques du gène PARKIN sur la maladie de Parkinson. La souris et le travail humain se sont combinés dans cet excellent travail de recherche. La professeure Miratul Muqit et ses collègues de l'Université Dunedee (et des collaborateurs internationaux) ont publié un nouveau modèle murin de Parkinson, impliquant une mutation génétique très spécifique (PARKIN S65A). La souris présente des problèmes de moteur / mouvement, mais pas de perte de neurones dopaminergiques. Fait intéressant, les chercheurs ont également trouvé deux patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce, qui semble progresser très lentement ( pour en savoir plus et cliquez ici pour lire le communiqué de presse)
3. Une exénatide orale?
Les chercheurs de Novo Nordisk ont ​​publié des données précliniques et cliniques sur une version sous forme de comprimé oral de leur agoniste du GLP-1, le Semaglutide, coformulées avec l'amplificateur de l'absorption de sodium N- [8- (2-hydroxy-benzoyl) aminocaprylate] (SNAC). Peut-il y avoir bientôt une pilule «exénatide» pour la maladie de Parkinson? ( pour en savoir plus à ce sujet).

 
4. L’odeur de la maladie de Parkinson
Les chercheurs à l'origine de l'étude "super odorant" ont proposés un manuscrit sur biorxiv identifiant les composés odorants volatils du sébum du patient associé à "l'odeur de la maladie de Parkinson". Le sébum est un liquide cireux excrété par la peau, une surproduction (séborrhée) peut être un symptôme de la MP. Des échantillons prélevés chez 64 sujets (21 témoins et 43 patients atteints de maladie de Parkinson) identifient une signature distincte associée à la présence de substances volatiles dans la maladie de Parkinson, y compris une modification des taux d'aldéhyde périllique et d'éicosane.  

Le manuscrit doit encore passer par le processus de revue par les pairs avant sa publication, mais vous pouvez si vous souhaitez lire le manuscrit (nous ferons un article sur celui-ci une fois publié).

5. Tabagisme et maladie de Parkinson
 
Un consortium de chercheurs apportant la preuve supplémentaire d'un lien entre le tabagisme et la réduction du risque de Parkinson - mais ils ne savent pas clairement quel composé chimique du tabagisme est responsable de l'effet biologique.  

L'étude a révélé que les fumeurs existants sont jusqu'à 50% moins susceptibles de développer la maladie de Parkinson. Plus innovant, une association inverse entre l'exposition au tabagisme passif à la maison et / ou au travail et le risque de MP a également été identifiée.  

Bien sur les auteurs de l'étude nous rappellent que les dommages" désastreux "causés par le tabac l'emportaient largement sur les avantages liés à la maladie neurologique. ( pour en savoir plus et cliquez ici pour lire le communiqué de presse).
 

 
6. Différents groupes de Parkinson?
Une étude menée au Royaume-Uni a permis de découvrir 4 nouveaux groupes dans deux grandes cohortes indépendantes de Parkinson - associés à des taux de réponse et de progression motrice de la L-dopa. Ces clusters sont:
  1. Progression rapide et symétrique du moteur avec olfaction et cognition médiocres
  2. Maladie modérée et non motrice avec progression motrice intermédiaire
  3. Maladie motrice grave, troubles du sommeil et du psychisme, progression motrice intermédiaire
  4. Progression motrice unilatérale lente à dominante tremblement
Les données ont des implications pour la compréhension de la pathologie de la maladie ET de la stratification du patient dans les essais futurs ( pour en savoir plus à ce sujet).

7. Des modifications induites par la thérapie génique dans les circuits cérébraux
 
Les chercheurs présentent des données d'imagerie métabolique issues de l'étude de thérapie génique AAV-GAD dans la maladie de Parkinson, qui suggèrent que les avantages cliniques sont probablement induits par la modulation du métabolisme cérébral. Le traitement AAV-GAD (NLX-P101) a produit un «recâblage adaptatif», mais la stimulation cérébrale profonde qui supprime également l'activité des noyaux sous-thalamiques (en utilisant des impulsions électriques) ne montrent pas les même résultats. Les chercheurs cherchent maintenant à réexplorer cette approche avec un autre essai clinique à la fin de 2019 ( pour en savoir plus à ce sujet et cliquez ici pour le communiqué de presse).
 
 


8. Un nouveau venu: HDAC4
 
Des chercheurs de l'Université d'Oxford ont publié un rapport impressionnant faisant appel à des analyses transcriptomiques monocellulaires à haute résolution de neurones dopaminergiques dérivés du patient (fabriqués à partir de cellules souches pluripotentes induites ou CSPi) pour identifier l'histone désacétylase 4 (HDAC4) en tant que régulateur de la progression de la maladie. Traiter les neurones dopaminergiques dérivés de iPSC avec des composés modulateurs de HDAC4 tels que Tasquinimod - un inhibiteur allostérique de HDAC4 - gènes régulés positivement tôt dans l'axe exprimé différentiellement ET corrigés des phénotypes cellulaires liés à la maladie de Parkinson ( pour en savoir plus à ce sujet).

Autres Actualités : biologie

  • La protéine associée à la maladie de Parkinson, PARKIN, cible le récepteur 2 du domaine d'oligomérisation des nucléotides (NOD2) afin de réguler le stress et l'inflammation du réticulum endoplasmique astrocytaire ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Le cerveau humain a une population résidente de cellules T mémoire (faisant partie du système immunitaire) qui surveillent et protègent contre la réactivation du virus neurotrope. Phénotype remarquablement cohérent dans des conditions telles que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Le cuivre agit à la fois comme agent de signalisation neuronal et comme effecteur de la structure, de l’agrégation et de la localisation de la protéine alpha-synucléine associée à la maladie de Parkinson. Les chercheurs ont maintenant fourni une analyse détaillée (spectroscopie RPE) des aspects de cette interaction ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Des chercheurs japonais ont identifié la protéase 10 spécifique à l'ubiquitine (USP10) comme étant un facteur essentiel dans le contrôle de l'agrégation des protéines. USP10 induit des aggresomes alpha-synucléine positifs et est co-localisée avec l'α-synucléine dans le corps de Lewy dans la maladie de Parkinson ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • L'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) du thé vert supprime, désagrège et module la γ-synucléine (une protéine similaire à l'alpha synucléine associée à la maladie de Parkinson - pour en savoir plus à ce sujet).

  • Une nouvelle étude souligne la nécessité de mener des études pour caractériser davantage le déficit d'importation de protéines mitochondriales dans le contexte de la maladie de Parkinson. La surexpression de TOM20 a exacerbé la neurodégénérescence, tandis que la surexpression de TIM23 protège partiellement les modèles de MP ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Da-Bu-Yin-Wan ressemble à un personnage de Star Wars, mais il s’agit d’une médecine traditionnelle chinoise utilisée pour traiter la maladie de Parkinson. De nouvelles preuves suggèrent que DBYW améliore les effets de DJ-1 sur le dysfonctionnement mitochondrial (via la phosphorylation de l'Akt) dans des modèles de MP ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • La protéine 1 liée aux récepteurs nucléaires ( Nurr1 ) est une cible thérapeutique pour la maladie de Parkinson. Les chercheurs ont maintenant utilisé la RMN et le HDX-MS pour découvrir une poche putative dynamique. Cette découverte devrait stimuler les futures études sur la pharmaco-compatibilité de Nurr1 ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Des inhibiteurs de LRRK2 sont en cours de développement pour la maladie de Parkinson. Les chercheurs rapportent maintenant que l'induction transcriptionnelle de LRRK2 dépendante de HIF-1α exacerbe la mort cellulaire dans les modèles de lésion cérébrale. Le traitement avec l'inhibiteur G1023 de LRRK2 a considérablement réduit les dommages ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Les chercheurs utilisent un anticorps hautement sélectif et détectent le lipopolysaccharide bactérien dans le sang prélevé chez des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, d'Alzheimer et de diabète (par rapport aux témoins). Association étroite avec les fibrilles amyloïdes ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • HtrA2 / Omi est une sérine protéase mitochondriale nécessaire à l'homéostasie mitochondriale chez l'homme et la souris. Un nouveau manuscrit sur biorxiv suggère que HtrA2 / Omi supprime également les α-synucléines oligomères associées à la maladie de Parkinson (sans affecter les monomères - pour en savoir plus à ce sujet).
  • Corps de Lewy en 3D !!! Les chercheurs hollandais ont rédigé un manuscrit sur biorxiv qui fournit la structure 3D détaillée des corps de Lewy associés à la maladie de Parkinson et présente une nouvelle hypothèse sur les étapes de leur développement ( pour en savoir plus à ce sujet).

  • Le président brésilien, Michel Temer, a inauguré la phase d'ouverture de la construction d'un accélérateur de particules gigantesque appelé Sirius, qui sera utilisé pour la recherche fondamentale sur le cerveau ainsi que pour les maladies dégénératives telles que la maladie de Parkinson et l'Alzheimer ( pour en savoir plus).
  • Intéressant ce que fera l’absence (et la présence) d’un petit transporteur vésiculaire de glutamate 2 . Les chercheurs ont découvert que la réduction de l'expression de VgluT2 dans les neurones à dopamine «pourrait constituer un facteur de risque dans le développement de la maladie de Parkinson» ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Anle138b (un composé expérimental de MODAG GmbH) module l’oligomérisation de l’alpha-synucléine et prévient le déclin moteur / la neurodégénérescence dans un modèle murin d’atrophie multisystémique (MSA) - similaire à la maladie de Parkinson ( pour en savoir plus).
  • Les chercheurs rapportent que les réseaux de neurones supportant des aspects de l' indication de l' heure sont répartis entre 2 parties différentes du cerveau, et que la synchronisation rythmique (associée aux noyaux gris centraux) est affectée par la maladie de Parkinson ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Rapport intéressant soulignant l'importance de Mcl1 - un facteur critique de survie pour Bcl2 - pour les neurones dopaminergiques (groupe de cellules particulièrement touchées par la maladie de Parkinson - pour en savoir plus à ce sujet).
  • Peptron Inc a publié des données concernant son traitement expérimental Parkinson PT302 (agoniste du GLP-1 à longue durée d'action - semblable à Exenatide), qui montre qu'il peut réduire la perte de cellules neuronales dans un modèle murin de souris ayant subi un traumatisme cérébral léger ( pour en savoir plus à ce sujet).

  • L'APAU, un inhibiteur soluble de l' époxyde hydrolase , démontre un effet protecteur sur les neurones dopaminergiques dans les modèles de Parkinson induits par les neurotoxines ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Les chercheurs rapportent que ZSCAN21 régule les niveaux de protéine alpha synucléine . TRIM41 ubiquitine ZSCAN21 et TRIM17 l'inhibe… et découvrent que des variants génétiques rares des gènes ZSCAN21, TRIM17 et TRIM41 sont présents dans les formes familiales de la maladie de Parkinson ( pour en savoir plus).
  • Une nouvelle étude suggère une susceptibilité accrue au stress dans le contexte de LRRK-G2019S associé à la maladie de Parkinson via l'inhibition de la translocation nucléaire DAF-16 (de manière associée au 14-3-3). Potentiel des protéines 14-3-3 comme cibles neuroprotectrices dans la MP. L'étude a été réalisée chez C.Elegans (vers plats) - DAF-16 est un homologue de FoxO, un mammifère ( pour en savoir plus).
  • La minocycline, un antibiotique tétracycline, a inhibé l’augmentation liée à l’âge de l’agrégation de l’a-synucléine associée à la maladie de Parkinson chez C. elegans. Également réduit l'agrégation d'α-syn lorsqu'il est administré à un âge tardif (jour 8), lorsque les réponses protéiques non pliées ne sont plus induites ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Les chercheurs ont publié des données suggérant que la LRRK2 pathogène associée à la maladie de Parkinson, ainsi que l'augmentation des taux de RAB7L1 , sont à l'origine de déficits centrosomiques dépendants de RAB8A. Une lecture cellulaire utile pour un spectre plus large de la condition? ( pour en savoir plus à ce sujet).

Mécanisme de la maladie

  • Les chercheurs ont découvert que les acides biliaires TUDCA et UDCA étaient considérablement plus faibles dans le modèle de souris prodromique de Parkinson (par rapport aux témoins). Les chercheurs demandent si les acides biliaires pourraient être des biomarqueurs potentiels pour prédire la MP ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Le séquençage d'exome complet de Chinois Han avec l'apparition précoce de la maladie de Parkinson révèle que NUS1 (un récepteur de domaine transmembranaire unique de type I) héberge beaucoup plus de variantes non synonymes anonymes que de témoins. Mutation génétique chez les mouches = perte de cellules dopaminergiques et problèmes moteurs ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Les chercheurs rapportent que la nicotine protège contre la maladie de Parkinson en supprimant le SIRT6. Le cerveau des personnes atteintes de SP a augmenté les niveaux de SIRT6 Les souris knock-out SIRT6 sont protégées contre MPTP. Les données suggèrent que SIRT6 joue un rôle pathogène et pro-inflammatoire dans la MP ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • AMP kinase (AMPK) est un régulateur principal de l'homéostasie de l'énergie cellulaire. Une nouvelle recherche montre que l'activation de l'AMPK est sélectivement perturbée dans le mésencéphale ventral de souris déficientes en PARKIN associé à la maladie de Parkinson. Le traitement à la metformine le restaure sélectivement ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Les chercheurs rapportent que Ghrelin et JMV-2894 (un nouveau sécrétagogue d'hormone de croissance) n'ont aucun effet sur la survie (ou la fonction) des cellules greffées dans les modèles de Parkinson ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • La société pharmaceutique Lundbeck a rédigé un manuscrit sur le biorxiv, décrivant l' inhibition chronique de la LRRK2 à l' aide de PFE-360, rétablissant partiellement la fonction motrice dans un modèle alpha-synucléine de la maladie de Parkinson, mais l'effet est indépendant du déclenchement et de la neurodégénérescence par STN.

  • Une nouvelle recherche suggère que différentes espèces de protéine alpha synucléine associée à la maladie de Parkinson dans le liquide céphalo-rachidien pourraient être utiles dans le cadre d'un panel de biomarqueurs pour la démence à corps de Lewy ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • En étudiant la combinaison de facteurs environnementaux et de susceptibilité génétique, les chercheurs ont découvert que les neurones dopaminergiques du cerveau moyen GSTT1 - / - sont hypersensibles au propargite pesticide. Une diminution des taux de GSTT1 pourrait-elle constituer un facteur de risque pour la maladie de Parkinson? ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Un nouveau manuscrit sur le biorxiv suggère que des niveaux élevés de corticostérone aggravent la neurodégénérescence et la pathologie de l'alpha-synucléine - de manière intrigante dans des zones spécifiques du cerveau - dans des modèles de Parkinson ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Les chercheurs fournissent une image dynamique de l'activation de PARKIN associée à la maladie de Parkinson, par laquelle la phosphorylation de PINK1 de PARKIN & E2 ~ Ub recrutement coopère pour stimuler l'activité de PARKIN ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Les chercheurs ont découvert que la protéase 10 spécifique à l'ubiquitine (USP10) induisait non seulement l' agressome alpha-synucléine-positif, mais qu'elle était également présente dans les corps de Lewy (LB) du cerveau de Parkinson. Les données confirment l’idée que l’USP10 joue un rôle dans la formation du LB ( pour en savoir plus à ce sujet).

  • Des chercheurs écossais viennent de publier une nouvelle étude démontrant que la réduction / l'élimination de l'alpha synucléine génétiquement - à l'aide de la modification du gène CRISPR - se traduit par une mesure de la résistance à la pathologie du corps de Lewy ( pour en savoir plus).
  • Pα-syn * - une nouvelle espèce de protéine alpha synucléine associée à la maladie de Parkinson - a été montré pour déclencher une série d'événements pathogènes médiés par la kinase et implique la phosphorylation et l'agrégation de la protéine tau à la mitochondrie ( pour en savoir plus à ce sujet).

Recherche clinique

  • Des chercheurs australiens ont utilisé l’utilisation de médicaments contre la maladie de Parkinson pour estimer la prévalence dans 79 localités de Victoria (5,3 millions de personnes). Ils ont constaté que la prévalence n'était pas associée à la ruralité, mais à la production de légumineuses . Les légumineuses sont des plantes de la famille des fabacées ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • L'analyse du liquide céphalo-rachidien - le liquide dans lequel votre cerveau est assis - de 80 témoins et 80 personnes atteintes d'un syndrome de Parkinson précoce met en évidence les modifications de 6 biomarqueurs potentiels (α-syn, DJ-1, Aβ42, S100β, p-Tau et t-Tau). Seul Aβ42 peut être validé dans une cohorte indépendante ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • L'activité oscillatoire bêta excessive dans le noyau sous-thalamique (STN) est liée à la MP. Des chercheurs ont maintenant découvert que les contributions différentielles des rythmes bêta sous-thalamiques et de l'activité large bande 1 / f affectent les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson ( pour en savoir plus).
  • Une analyse de 3 ans portant sur 1 541 personnes atteintes de la maladie de Parkinson suggère qu'il n'y avait aucune différence dans la progression de la maladie à la suite de l'utilisation de suppléments de vitamine D ( pour en savoir plus à ce sujet).

  • Une rare variation génétique de la perte de fonction de la PTRHD1 dans une famille africaine a pour résultat une forme autosomique récessive d'apparition juvénile de Parkinson associée à une déficience intellectuelle ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Les chercheurs fournissent une étude de cohorte basée sur la population des dyskinésies induites par la Ldopa dans la maladie de Parkinson. 309 participants atteints de MP, 279 (90,3%) ont reçu de la Ldopa. Dyskinésies chez 84 des 279 patients (30,1%), initiation de la Ldopa à la dyskinésie = 4 ans ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • L’ étude sur la maladie de Parkinson au Luxembourg : un ensemble important de patients atteints de la maladie de Parkinson contrôlés longitudinalement et profondément phénotypés ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Les chercheurs ont publié une étude sur les modifications de la pigmentation de la durée de vie de la substance noire détectées par IRM sensible à la neuromélanine - un travail remarquable ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Des échantillons de liquide céphalo-rachidien provenant de 32 personnes atteintes de PD et de contrôle à un stade précoce suggèrent des niveaux de protéines liées à «l'autophagie» (le système d'élimination des déchets cellulaires) représentent de nouveaux biomarqueurs de la maladie de Parkinson à un stade précoce ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Une analyse de cohorte en Egypte a révélé que des personnes présentant un variant K dans le gène de la butyrylcholinestérase, le BCHE, semblent présenter un risque accru de maladie de Parkinson lorsqu'elles sont exposées à des pesticides. Le SNP rs1126680 dans BCHE a réduit le risque de MP ( pour en savoir plus à ce sujet).

  • Discussion intéressante sur l’utilisation de plusieurs stratégies de recrutement pour un essai clinique d’ exercice randomisé sur la maladie de Parkinson (le groupe d’étude SPARX - pour en savoir plus à ce sujet).
  • Les chercheurs ont analysé les données de l'Initiative des marqueurs de la progression de Parkinson (PPMI) afin de déterminer les facteurs de risque de dyskniesie induite par la L-dopa dans une cohorte de personnes récemment diagnostiquées atteintes de MP. 7 facteurs de risque pour le développement de LID ont été identifiés ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Les chercheurs présentent des résultats suggérant une nouvelle association entre les variants génétiques du gène du récepteur opioïde OPRM1 et les troubles du contrôle de l'impulsion et les comportements associés dans la maladie de Parkinson (ils confirment également l'association avec les variants de la DAT - pour en savoir plus à ce sujet).
  • Une étude de suivi de 3 ans suggère que l'imagerie cérébrale 18F-AV-133 du transporteur de monoamines vésiculaire de type 2 (VMAT2) est un outil utile pour améliorer la précision du diagnostic dans les syndromes de Parkinson incertains sur le plan clinique (CUPS - pour en savoir plus à ce sujet).
  • Les chercheurs ont rapporté qu'un gel intestinal à 24 heures de lévodopa-carbidopa pouvait réduire les dyskinésies gênantes dans les cas avancés de Parkinson (chez 9 patients sur 12 - pour en savoir plus).
  • Une nouvelle étude suggère que perdre la fonction de LRRK1 et LRRK2 (via des mutations génétiques / variants) n'augmente pas le risque de développer la maladie de Parkinson. Les résultats suggèrent que les médicaments inhibant la protéine LRRK2 mutante restent une stratégie thérapeutique viable pour la MP ( pour en savoir plus à ce sujet).

  • Les facteurs prédictifs de base de la plus forte progression des symptômes moteurs dans la maladie de Parkinson incluent l’homme, la chute de pression artérielle orthostatique, la coronaropathie, l’hypertension artérielle, une élévation de l’acide urique sérique et la chaîne légère du neurofilament dans le LCR ( pour en savoir plus).
  • Les chercheurs ont publié une étude sur les capteurs portables de la maladie de Parkinson suggérant que les symptômes de la MP peuvent être détectés au cours de diverses activités et sont mieux modélisés par un ensemble de données comprenant de nombreux individus ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Des chercheurs néerlandais ont publié une expérience de spectrométrie de masse du liquide céphalo-rachidien suggérant que les niveaux de protéine Galectin-1 peuvent être utilisés pour distinguer les personnes atteintes de la maladie de Parkinson des témoins ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • VMAT2 est impliqué dans la production de dopamine. L'imagerie cérébrale de l' activité de VMAT2 montre qu'il s'agit d'une réduction du globus pallidus externe, quel que soit le stade de Parkinson, alors que le médecin généraliste interne n'a eu une réduction que dans les cas plus graves ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Les chercheurs apportent la preuve que l'atrophie du nerf vagal chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson peut être détectée à l'aide d'une échographie à haute résolution ( pour en savoir plus à ce sujet).

  • La lumière du neurofilament plasmatique (NFL) s'est révélée être significativement plus élevée dans la maladie de Parkinson avec démence que dans la MP sans démence. Une NFL plasmatique élevée était en corrélation avec une mauvaise cognition dans la maladie d'Alzheimer et la MP, mais pas avec des symptômes moteurs dans la MP ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • La congélation est un symptôme invalidant de la maladie de Parkinson. Des chercheurs canadiens proposent maintenant une nouvelle méthode (basée sur une ligne de base de position discrète) qui est plus efficace pour identifier le gel dans la MP ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Un nouveau rapport soutient l'idée que des protéines distinctes de la protéine alpha-synucléine pourraient sous-tendre la maladie de Parkinson et l'atrophie multisystémique (MSA). Les fractions solubles et insolubles d'extraits de MSA avaient une activité d'ensemencement robuste, mais seulement des fractions insolubles ensemencées dans la maladie de Parkinson ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Les taux sériques du gène d'activation des lymphocytes solubles ‐ 3 (LAG ‐ 3) chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson étaient significativement plus élevés que ceux des témoins essentiels de tremblement, de contrôle de l'âge et du sexe. Nouveau biomarqueur? Associée à des symptômes non moteurs et à un sommeil excessif pendant la journée ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Des scientifiques de Singapour ont découvert que les mutations de CHCHD2 liées à la maladie de Parkinson entraînent une incapacité d'interaction avec CHCHD10, ce qui entraîne une altération de la fonction mitochondriale. Ils ont également constaté que l’ élamiprétide (MTP-131) peut restaurer partiellement la fonction mitochondriale ( Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).

Actualités des essais cliniques

  • L’analyse initiale des données de 18 mois de l’essai clinique de phase IIb de Living Cell Technologies Limited portant sur NTCELL (un traitement cellulaire de la maladie de Parkinson) suggère une amélioration statistiquement significative (p = <0,05) de l’UPDRS dans une cohorte des 18 personnes de l’étude ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • ACADIA Pharmaceuticals a publié des données préliminaires concernant son pimavansérine antipsychotique (Nuplazid), un agoniste inverse sélectif des récepteurs de la sérotonine 2A, chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson présentant des troubles cognitifs ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • International Stem Cell Corporation a annoncé les résultats semestriels de la première cohorte et les résultats semestriels de la deuxième cohorte de son étude clinique ouverte de phase 1 en cours sur la transplantation de cellules souches dans la maladie de Parkinson ( pour en savoir plus sur ce).
  • Thérapie génique biotech Voyager thérapeutique annonce d'autres résultats à long terme de son essai clinique de phase 1b ET fournit des détails sur la nouvelle étude de phase 2 randomisée et contrôlée par placebo (24 sites; des efforts de dépistage sont en cours pour les patients - pour en savoir plus à ce sujet). MAIS la FDA américaine a informé Voyager Therapeutics qu’elle envisageait actuellement de lancer le nouvel essai de phase 2 en tant qu’étude exploratoire de phase précoce. Ce qui signifie qu'ils nécessiteront probablement davantage de tests / données cliniques ( pour en savoir plus à ce sujet).

  • Une brève mise à jour de l' essai de greffe de cellules de Kyoto sur la maladie de Parkinson. Cette étude clinique comprend l’injection de neurones dérivés de cellules souches pluripotentes induites (cellules iPS) dans le cerveau de personnes atteintes de la MP ( pour en savoir plus et cliquez ici pour lire un précédent article de SoPD sur ce sujet).
  • Global Kinetics Corp annonce que son PKG® Smartwatch apporte une amélioration cliniquement significative de l'évaluation des symptômes de Parkinson, de la gestion et de l'optimisation des médicaments (dans 17 pays avec plus de 3 000 000 heures de données cliniques - pour en savoir plus à ce sujet).
  • Une évaluation qualitative intéressante du système d'enregistrement de mouvements KinetiGraphTM de Global Kinetics Corp dans une clinique de la maladie de Parkinson, réalisée par des chercheurs de l'Institut de la maladie de Parkinson ( pour en savoir plus à ce sujet).

  • De nouvelles recherches impliquant des souris et des humains (issues de l’ étude SURE-PD) sur la sécurité de l’élévation de l’urate chez les personnes atteintes de Parkinson ne corroborent pas l’effet hypertenseur de l’élévation de l’urate ou une association entre l’urate ( pour en savoir plus).
  • Les chercheurs de Pfizer rapportent la première preuve d'efficacité potentielle anti-Parkinson de l' agoniste partiel sélectif oral D1 / D5 PF-06412562 , sans les changements aigus significatifs dans les paramètres cardiovasculaires rapportés avec des agonistes D1 antérieurs ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Chaussettes intelligentes ! Sensoria s'associe à la Fondation Michael J Fox et à Neural Australia pour lancer l'étude «Standing Tall-PD» - un essai clinique de 100 participants examinant ce que les textiles intelligents dans les chaussettes peuvent faire pour la maladie de Parkinson ( pour en savoir plus à ce sujet) .

Autres nouvelles

  • Livre blanc de consensus très intéressant de la Fondation Michael J Fox: proposition de feuille de route pour les essais cliniques de démonstration de concept de Parkinson portant sur des composés ciblant l'alpha synucléine. Il «fournit un cadre de traduction allant de la sélection de modèles animaux et de critères finaux associés à des biomarqueurs déterminants, ainsi que des considérations pour la conception d'études de preuve de concept cliniques» pour les thérapies de Parkinson ciblant l'alpha synucléine ( pour lire plus à ce sujet).
  • Berg Health , qui intègre l'intelligence artificielle et la biologie du patient, a présenté des données de validation d'objectifs cliniques pour le traitement de la maladie de Parkinson ET un nouveau mécanisme d'action (PIG3 en tant que nouvelle cible thérapeutique - pour en savoir plus à ce sujet).

  • Ce mois-ci, un article fascinant sur l' évolution des essais sociaux sur les médias sociaux et le numérique a été publié. Certaines des conclusions qui ont résonné pour moi: «Les taux de recrutement et de rétention [pour les essais cliniques] sont les pires qu’ils aient été depuis que le Centre Tufts pour la recherche sur le développement de médicaments a commencé à les suivre il ya 20 ans». Et: "L'avènement des médias sociaux a rendu beaucoup plus facile la tâche de" désaveugler "" - Pat Furlong, fondateur de Parent Project MD. Et ceci: «De nombreuses entreprises comprennent que nous ne pouvons pas faire cela sans patients comme partenaires égaux», a déclaré le PDG adjoint, Sohini Chowdhury - Fondation Michael J Fox ( Cliquez ici pour lire l'article).
  • La Fondation Michael J Fox a attribué à AC Immune une troisième subvention de recherche complémentaire pour la réalisation de la première étude clinique chez l'homme d'un traceur de tomographie par émission de positrons (TEP) ciblant la protéine alpha-synucléine associée à la maladie de Parkinson. Une nouvelle méthode d'évaluation? ( pour en savoir plus à ce sujet).

  • «Hello April» - L’intelligence artificielle aide Parkinson - UCB & Verint annoncent le lancement de l’application PDA d’UCB équipée d’un assistant de santé virtuel conversationnel et breveté nommé «April», optimisé par l’assistant intelligent de Verint ( pour en savoir plus à ce sujet) .
  • AbbVie, société britannique MISSION Therapeutics & Pharmceutical, s'est associée au développement d' inhibiteurs de la deubiquitinase pour le traitement de la maladie de Parkinson et d'Alzheimer. La collaboration n'inclut aucun des principaux programmes DUB de la mission (par exemple, USP30 et USP10 - pour en savoir plus à ce sujet).

  • Inflazome obtient des fonds pour faire avancer le programme d’essais cliniques de ses inhibiteurs de l’ inflammation de NLRP3, disponibles par voie orale , dans plusieurs états inflammatoires chroniques. J'ai hâte d'entendre bientôt les nouvelles d'un essai clinique sur la maladie de Parkinson ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Coeptis Pharma a conclu un accord en vue de l’acquisition d’Elto Pharma (une entreprise commune entre Amarantus Bioscience & PsychoGenics). Elto Pharma développe eltoprazine , qui est en phase de développement clinique de phase IIb pour les dyskinésies induites par la lévodopa associées à la maladie de Parkinson ( pour en savoir plus à ce sujet).

Articles de revue / vidéos

  • Revue intéressante des effets neuroprotecteurs de la baicaleine sur des modèles animaux de Parkinson ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Parkinson UK a organisé sa soirée de conférences commémoratives à Florence Pite, qui a mis en lumière une nouvelle technologie intéressante pour résoudre les problèmes liés à la maladie de Parkinson . Malheureusement, je ne pouvais pas être là, mais ils ont aimablement mis à disposition une vidéo de l'événement. Une présentation fascinante du professeur Jackie Hunter de Benevolent AI est particulièrement intéressante. Un aperçu étonnant de la manière dont l'intelligence artificielle a été utilisée pour faciliter la découverte de médicaments pour la maladie SLA / motoneurone (identification de la cible mois; candidat préclinique <12 mois!). Il en va de même pour la maladie de Parkinson (grâce à une collaboration entre Parkinson's UK et Cure Parkinson's Trust):
  • Examen intéressant des données sur les caractéristiques prodromiques de Parkinson par l’équipe de l’étude PredictPD ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Revue intéressante des composants et des voies derrière les voies vésiculaires éventuellement impliqués dans le trafic d'alpha synucléine dans la maladie de Parkinson ( pour lire cette critique).

  • Discussion intéressante sur les meilleures pratiques de modélisation translationnelle des maladies utilisant des neurones dérivés de cellules souches pluripotentes induites par l'homme (iPSC) - cette source de cellules est maintenant utilisée dans l'essai clinique de transplanation de cellules de Kyoto pour la maladie de Parkinson ( pour en savoir plus à ce sujet).
  • Examen intéressant des composés caractéristiques du régime méditerranéen (comme le resvératrol et l'oleuropéine) et de leur capacité à réduire la neuroinflammation à médiation par la microglie dans des conditions telles que la maladie de Parkinson ( pour en savoir plus à ce sujet).

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Et nous voici arrivé à la fin de notre liste des faits saillants de novembre 2018 - un autre mois très chargé en recherches sur la maladie de Parkinson.
 



Cet article est basé sur une traduction du travail du docteur Simon directeur de recherche au Cure Parkinson’s Trust, avec son aimable autorisation.

Une grande partie du matériel utilisé pour cet article a été collectée à partir du fil Twitter associé à son site web Science of Parkinson 

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