l'histoire d'une découverte: l'odeur de la maladie de Parkinson
Aujourd'hui je voudrai parler d'une de mes histoires préférées de recherche sur la maladie de Parkinson.
Il
s’agit d’une histoire de courage, de hasard, de travail acharné et
(surtout) d’une idée issue de la communauté de malades de Parkinson, qui a ouvert de nouvelles portes aux
chercheurs et pourrait avoir des conséquences importantes pour tout le
monde.
En
2012, l'ancienne infirmière Joy Milne assistait à une réunion du groupe
de soutien sur la maladie de Parkinson à Édimbourg (Écosse) lorsqu'elle
a bravement demandé au scientifique présentant les recherches
présentées ce jour-là: « Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont-elles une odeur différente? ”
Ce qui est arrivé ensuite est susceptible de rentrer dans la légende.
Dans cet article d'aujourd'hui, nous allons discuter comment cette histoire est arrivée,
passer en revue un nouveau rapport de recherche sur l'odeur de la
maladie de Parkinson et examiner ce que ces résultats pourraient
signifier pour les malades de Parkinson.
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Connaissez vous l'effet Mbempa?
En 1963, le Dr Denis G. Osborne - du University College de Dar es Salaam - a été invité à donner une conférence sur la physique aux étudiants de l'école secondaire de Magamba (Tanganyika, Tanzanie). À la fin de sa conférence, un étudiant de 13 ans, Erasto Mpemba , s'est levé et a demandé au Dr Osbrone:
« Si vous prenez deux récipients similaires avec des volumes égaux d’eau, l’un à 35 ° C et l’autre à 100 ° C, et que vous les mettez dans un congélateur, celui qui a démarré à 100 ° C gèle en premier. Pourquoi?"
La question a immédiatement été moquée par ses camarades de classe.
Mais le Dr Osborne, une fois retourné dans son laboratoire, a mené des expériences sur la question, confirmant l'observation de Mpemba. Ensemble, ils ont publié les résultats en 1969 et le phénomène (le processus selon lequel l’eau chaude peut geler plus rapidement que l’eau froide) est maintenant appelé effet Mpemba.
Effet Mpemba . Source: Wikipedia
Le fait est que toutes les découvertes scientifiques commencent par une observation, suivie d'une expérience.
Et les scientifiques n’ont pas le monopole à cet égard.
Il y a eu beaucoup de cas de «novices» - comme Erasto Mpemba - faisant des observations importantes. Et récemment, le monde de la maladie de Parkinson en a eu un exemple parfait. Ce fut le moment Mpemba de la maladie de Parkinson.
Comment cela est il arrivé?
Le Dr Les Milne a été anesthésiste à Macclesfield dans le Cheshire pendant 25 ans. Il fut l'un des principaux directeurs médicaux de la région de Mersey, ayant à un moment cinq départements sous sa direction. Il a joué un rôle déterminant dans la formation des assistants à l'hôpital, allant même jusqu'à consacrer son temps à fournir une formation supplémentaire en mathématiques et en anglais aux stagiaires pour les aider à obtenir la qualification requise. Sa carrière était impressionnante.
Au milieu des années 1980, la femme de Les, Joy Milne, a commencé à remarquer un changement dans son odeur corporelle. Joy suggéra qu'il avait une odeur "de bois et de musc», et elle commença à lui suggérer avec tact qu'il ne se douchait pas assez ou ne se nettoyait pas les dents. Le Dr Milne ne sentait rien de particulier, et était tout à fait catégorique qu'il se lavait correctement.
Joy, ancienne infirmière, a laissé tomber, mais comme vous le verrez, cette simple observation devait avoir des conséquences importantes plus tard.
En 1996, à l'âge de 45 ans, on a diagnostiqué au Dr Milne une maladie de Parkinson précoce. Cinq ans plus tard, il a pris sa retraite et le couple a décidé de retourner en Écosse. Ils se sont installés à Perth. Ils ont fait face à la maladie durant la décennie suivante, et ce n'est que lorsque Joy a assisté à une conférence de sensibilisation sur la maladie de Parkinson en 2012 que l'observation concernant l'odeur corporelle est revenue sur le devant de la scène.
L'événement a eu lieu le 19 avril et le Dr Tilo Kunath, jeune chercheur sur la maladie de Parkinson au Royaume-Uni, présentait ses travaux de recherche.
« pourquoi les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont-elles une odeur différente ?»
Tilo a d'abord pensé que la question avait été mal formulée et faisait référence à la perte du sens de l'odorat. Il a donc précisé que « les personnes atteintes de la maladie de Parkinson perdent effectivement souvent leur sens de l'odorat ».
Mais Joy a précisé qu'elle posait la question à propos des odeurs corporelles des malades, ce qui a surpris Tilo.
Et comme dans le cas d’Erasto Mpemba, à son crédit, le Dr Kunath a décidé d’enquêter sur la question. Il a retrouvé Joy et a proposé de faire un test. Ils ont recruté six personnes atteintes de la maladie de Parkinson et six autres personnes non atteintes de la maladie et leur ont demandé de porter un t-shirt pendant 24 heures (y compris pendant la nuit). Les scientifiques ont ensuite récupéré les t-shirts, les ont emballés et codés, en notant qui était qui. Ils ont ensuite demandé à Joy de sentir à l'aveugle chaque chemise et de leur dire qui était atteint de la maladie de Parkinson et qui ne l'était pas. Joy ignorait tout de suite qui portait quelle t-shirt .
Selon le Dr Kunath, la session de test d'odeurs a duré 2 heures et à la fin le nez de Joy était devenu douloureux et enflammé.
Mais le résultat en valait la peine.
Joy a correctement deviné 11 des 12 participants. C'est-à-dire qu'elle a correctement identifié les six personnes atteintes de la maladie de Parkinson comme atteintes de la maladie de Parkinson, et elle en a obtenu 5/6 pour le groupe de contrôle - un exploit assez impressionnant, je pense que vous en conviendrez!
Joy était également catégorique sur le fait que le sujet «témoin» sur lequel elle s'était trompée avait également la maladie de Parkinson. Mais selon l'individu en question et les médecins chargés du test, le sujet n'était pas atteint de la maladie de Parkinson.
Source: Tilo Kunath
Cependant, huit mois plus tard, le même sujet (surligné en jaune dans le tableau ci-dessus) informait les scientifiques qu'il venait de recevoir un diagnostic de Parkinson. Joy venait de démontrer qu'on pouvait prédire le diagnostique de Parkinson!
Cette petite expérience a attiré l'attention de Parkinson UK et de la Michael J Fox Foundation . Les chercheurs ont alors commencé à concevoir une étude permettant d'identifier exactement ce que Joy sentait.
L’étude de suivi a été menée par le professeur Perdita Barran et des collègues de l’Université de Manchester.
Joy et le professeur Barran. Source: Manchester
Et les résultats de cette étude ont été publiés aujourd'hui:
Titre: Découverte de biomarqueurs volatils de la maladie de Parkinson à partir de sébum Auteurs: Trivedi DK, Sinclair E, Xu Y, Sarkar D, Walton-Doyle C, Liscio C, Banks Banks, Milne J, Silverdale M, T Kunath, Goodacre, Barran, Barran.
Journal: ACS Cent. Sci., Article ASAP
PMID: N / A (Ce rapport est OPEN ACCESS si vous souhaitez le lire)
Cette étude a été divisée en trois étapes. Les deux premières étapes (découverte et validation) impliquaient des échantillons de 61 personnes - ce groupe comprenait un mélange de sujets témoins, de personnes atteintes de Parkinson prenant des médicaments et de personnes atteintes de Parkinson ne prenant pas de médicaments. La première étape (impliquant 30 participants) s'est concentrée sur la découverte de substances volatiles, et la deuxième étape (impliquant 31 participants) a été utilisée pour valider les résultats de la première étape.
Attends une seconde. Qu'est-ce que la découverte de volatiles signifie?
Les composés chimiques sur lesquels l’étude était axée sont appelés «composés organiques volatils» ( COV ).
Source: Rabbitair Ce sont des produits chimiques organiques (c'est-à - dire dérivés de la matière vivante ) qui ont une pression de vapeur élevée à la température ambiante, ce qui veut dire qu'ils s'évaporent facilement. Ils sont nombreux (il y en a des milliers), variés et omniprésents (ils sont tout autour de vous).
La plupart des odeurs et des odeurs que vous sentez sont des COV.
La découverte de Volatiles implique la détermination de tous les COV (ainsi que des composés inorganiques) provenant d'un échantillon en cours d'analyse.
La troisième cohorte utilisée par le chercheur comprenait trois personnes atteintes de Parkinson ne prenant pas de médicaments. Ils avaient été aussi recrutés pour l'analyse des odeurs de Joy. Ainsi, au total, 64 personnes ont été recrutées pour l'étude (21 témoins et 43 personnes atteintes de la maladie de Parkinson).
Chaque échantillon impliqués dans l'étude impliquait de tamponner le haut du dos du patient avec une gaze médicale.
Pourquoi le haut du dos?
Les premiers tests avec des t-shirts ont montré que l’odeur était présente dans les zones de production élevée de sébum - le haut du dos et le front, mais pas les aisselles.
Qu'est-ce que le sébum?
Le sébum est une matière grasse / cireuse que notre peau sécrète. Il lubrifie et imperméabilise la peau et les cheveux des mammifères.
Excrétion de sébum dans la peau. Source: Articles de cheveux
Les chercheurs ont suspecté dés le début que le sébum était à l'origine de «l'odeur de Parkinson».
Pourquoi ont-ils pensé cela?
L'idée est liée à une caractéristique de la maladie de Parkinson qui n'attire pas beaucoup d'attention aujourd'hui.
Lors de l'annonce des résultats initiaux de l'expérience de Joy Milne, le professeur Anthony Lang (de l'Université de Toronto) a déclaré qu '«une caractéristique de la maladie de Parkinson que l'on ne voit pas beaucoup à l'époque du traitement à la lévodopa est la séborrhée. Cette caractéristique pourrait être liée à un métabolite sécrété par les glandes de la peau »( Source ).
Qu'est-ce que la séborrhée?
La séborrhée est un problème cutané inflammatoire courant, caractérisé par une accumulation d'écailles et une peau grasse. Il provoque une éruption cutanée rouge, des démangeaisons et des écailles blanches.
Séborrhée. Source: Beautypedia
La séborrhée a été associée à la maladie de Parkinson et s'est produite dans 50 à 60% des cas ( Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet). C'était aussi une caractéristique de la maladie qui a été constatée très tôt dans la recherche sur la maladie de Parkinson:
Titre: Le faciès séborrhéique en tant que manifestation du parkinsonisme post-encéphalitique et des troubles apparentés. Auteur: Krestin D.
Journal: QJM. 1927; 21 (81): 177-186.
Plus récemment, des chercheurs ont proposé que la séborrhée (ou dermatite séborrhéique) puisse constituer une caractéristique précoce de la maladie de Parkinson (résultant de la dérégulation du système nerveux autonome), et qu'elle pourrait être utilisée comme biomarqueur précoce de la maladie ( Cliquez ici pour en savoir plus sur cette maladie). ).
La sécrétion de sébum est augmentée chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson mais, comme l'a noté le Prof. Lang, un traitement par L-dopa réduit la sécrétion de sébum ( Cliquez ici pour en savoir plus).
Intéressant. Alors qu'est-ce que les chercheurs ont trouvé dans leur nouvelle étude?
Les chercheurs ont identifié 17 composés candidats, dont 9 étaient présents dans les cohortes de découverte et de validation, et 4 dont les composés présents en proportion différentes entre les échantillons de Parkinson et de contrôle. Les chercheurs ont ainsi pu identifier très distinctement les COV associés à la maladie de Parkinson, notamment l’ aldéhyde périllique (niveaux réduits) et l’ éicosane (niveaux accrus). Cette «signature» fournissait une odeur que Joy a décrite comme étant très similaire à celle de la maladie de Parkinson. Joy a pu détecter toute une gamme de concentrations qui lui étaient proposées.
Il est intéressant de noter qu’aucune différence significative n’a été constatée entre les personnes atteintes de la maladie de Parkinson prenant des médicaments et celles qui n’étaient pas traitées (ce qui indique que les sous-produits métabolique du traitement ne se retrouvent pas dans le sébum).
Les chercheurs ont reconnu que l'étude était limitée par la petite taille de l'échantillon, mais les résultats sont déjà très intéressants et permettent de justifier des études plus vastes permettant d'évaluer les modifications longitudinales de l'odeur. Il serait également essentiel pour les études futures d'inclure certaines personnes atteintes d'autres affections neurodégénératives (telles que les maladies d'Alzheimer et de Huntington) afin de s'assurer que l'odeur est spécifique à la maladie de Parkinson. Alzheimer a-t-elle une odeur?
Comment ce changement d'odeur peut-il se produire?
Il y a une réponse simple : nous n'en avons aucune idée.
Mais récemment, une série de rapports suggèrent que des formes particulières d'alpha synucléine - la protéine associée à la maladie de Parkinson - sont présentes dans les nerfs qui tapissent la peau chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ( Cliquez ici , ici , ici , et ici pour en savoir plus à ce sujet). Il se peut que l’activité perturbée de ces nerfs affecte la sécrétion de sébum.
Une autre possibilité est que des réductions graduelles des protéines dans le cerveau (telles que la noradrénaline) puissent affecter les niveaux d'autres protéines qui influencent la régulation cutanée. En l'absence de noradrénaline, par exemple, les taux d'une autre protéine appelée α - hormone stimulant les mélanocytes (ou tout simplement α-MSH) augmentent considérablement. La norépinéphrine maintient les taux d'α-MSH sous contrôle, mais dans la maladie de Parkinson - où la norépinéphrine est réduite - les taux d'α-MSH commencent à augmenter, ce qui augmente la sécrétion de sébum ( Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Cette image fournie par Adrian Wilder-Smith et le Dr Kunath montre les mécanismes possibles sous-jacents à l'augmentation de la sécrétion de sébum.
Source: Adrian Wilder-Smith et Tilo Kunath
Mais en quoi cette nouvelle recherche est-elle réellement utile?
Ces résultats ouvrent des portes à un certain nombre de nouvelles possibilités.Par exemple, des tests sont en cours pour apprendre aux chiens à sentir la maladie de Parkinson. L’Université de Manchester et l’organisation caritative de recherche Medical Detection Dogs y travaillent:
En outre, il serait très intéressant de commencer à inclure des tests de détection des odeurs dans les recherches portant sur les premières cohortes «prodromiques». Ces personnes ne sont pas atteintes de la maladie de Parkinson, mais affichent certains des signes précurseurs de la maladie (tels que troubles du comportement du sommeil paradoxal, perte de l'odorat, constipation, etc.). Un test d'odeur pourrait-il fournir une meilleure indication quant aux individus qui développeront la maladie de Parkinson?
Mais quel est l'intérêt de la détection précoce si nous n'avons aucun traitement pour aider les personnes susceptibles de développer la maladie de Parkinson?
Il est difficile de répondre à cette question, mais l’idée d’une détection précoce et du lancement d’essais cliniques de traitements expérimentaux modificateurs de la maladie avant que les individus aient été diagnostiqués est très séduisante. Espérons qu'une telle approche conduira à une meilleure qualité de vie pour les individus en question et à un besoin moindre en services de santé.
En outre, comme le souligne le Dr Beckie Port de Parkinson UK dans la vidéo ci-dessus, de meilleures méthodes / tests de diagnostic aideraient à éliminer une partie du stress et de l’anxiété qui précèdent les diagnostics que les gens subissent en se demandant ce qui ne va pas.
Mais qu'en est-il des personnes déjà atteintes de la maladie de Parkinson?
Cette nouvelle recherche sur les odeurs pourrait également conduire à une nouvelle méthode de surveillance de l’état au fil du temps. Des études longitudinales plus importantes seront nécessaires avant que nous puissions avoir des éclaircissements à ce sujet, mais c'est une possibilité intéressante.
Alors qu'est-ce que tout cela signifie?
Une dame de la communauté de malade a eu le courage de poser une question étrange - la maladie de Parkinson a-t-elle une odeur spécifique? Un chercheur a eu la chance de donner suite à la question avec une petite étude pilote de base. Et ensuite, d'autres membres de la communauté - des chercheurs et des personnes atteintes de la maladie - se sont impliqués jusqu'à la publication de ce nouveau rapport aujourd'hui.
J'aime vraiment cette histoire.
Sans la perspicacité initiale d'un aidant, les chercheurs n'auraient peut-être jamais pensé à ce que sentait la maladie de Parkinson.
C'est vraiment un exemple fantastique de l'engagement de toutes les personnes impliquées par la maladie de Parkinson.
NOTE DE L'ÉDITEUR: L'auteur de cet article souhaite remercier tout particulièrement le Dr Tilo Kunath pour les informations et le matériel utilisés pour sa création.
L'image en en-tête de l'article d'aujourd'hui provient du Telegraph
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