L'état de la recherche sur Parkinson
Mars 2019
Nous vous présentons ici les :
6 meilleures nouvelles de la recherche sur Parkinson
en mars 2019
1. L’odeur de la maladie de Parkinson
Joy Milne, un écossaise, a prouvé il y a plusieurs années qu’elle pouvait détecter les différences dans l’odeur corporelle des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Depuis lors, de nombreuses recherches ont été menées sur «l’odeur de Parkinson», notamment en entraînant des chiens à détecter par l'odorat la Maladie de Parkinson. Ce mois-ci a vu la publication de nouvelles recherches sur les composants chimiques de cette odeur spécifique.
Vous trouverez ici un article (en français) plus détaillé sur ce sujet
2. La Neuromélanine:
La mélanine est un pigment produit par le corps qui donne sa couleur à la peau et aux cheveux. Il existe également une forme de mélanine dans le cerveau humain, appelée neuromélanine, qui s’accumule avec l’âge (et nous savons bien suer que l’âge est un facteur de risque pour la maladie de Parkinson). Ce mois-ci, des chercheurs espagnols ont annoncé avoir créé une neuromélanine de type humain dans des neurones dopaminergiques de rongeurs (qui habituellement ne génèrent pas naturellement de neuromélanine). Ce faisant, les chercheurs ont observé des caractéristiques similaires à celles de Parkinson chez ces animaux (des problèmes liés aux mouvements et des phénomènes de neurodégénérescence). Ils ont également constaté que le renforcement du système d'élimination des déchets dans les cellules nerveuses pouvait réduire cet effet (Cliquez ici pour en savoir plus et cliquez ici pour lire un article de SoPD sur ce sujet)
3. Une piste pour stimuler NURR
NURR1 est une protéine neuroprotectrice des neurones dopaminergiques du cerveau - les neurones dopaminergiques sont une population de cellules gravement affectées par la maladie de Parkinson. Des efforts importants avaient été déployé sans succés pour identifier les composés susceptibles de stimuler l'activité de NURR1… jusqu'à la semaine dernière - des chercheurs de l'Université de Californie, en Californie, ont rapporté qu'un métabolite de la dopamine (le 5,6-dihydroxyindole ou simplement le DHI) se lie directement à NURR1 et stimule son activité. activité. DHI est une molécule malheureusement trop instable pour être considéré comme un médicament potentiel de la maladie de Parkinson, mais les chercheurs espèrent que les résultats suggéreront des pistes de développement de stimulateurs synthétiques NURR1 (Cliquez ici pour en savoir plus, et cliquez ici pour lire le communiqué de presse).
4. Une bactérie pour produire l'exénatide
Des chercheurs ont signalé qu'ils avaient développé une bactérie intestinale produisant en continu le peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1) . Il s’agit de la protéine sur laquelle est basé le médicament Exenatide : L'exenatide étant le traitement du diabète ayant donné des résultats intéressants dans le cadre d’un essai clinique de phase II sur le Parkinson). Les chercheurs rapportent que le traitement par la bactérie réduit considérablement les déficiences motrices et la perte de cellules dopaminergiques dans un modèle animal de Parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
5. La Vitamine B12 et LRRK2
Des chercheurs ont découvert que la 5′-désoxyadénosylcobalamine (AdoCbl) - une forme de la vitamine B12, un micronutriment essentiel - module l’activité de la LRRK2 kinase associée à la maladie de Parkinson via une régulation allostérique et confère une neuroprotection dans des modèles animaux.
Vous trouverez ici un article plus détaillé (en français) sur ce sujet.
6. Stimuler les mitochondries?
Les chercheurs ont procédé à un examen post mortem du cerveau de personnes atteintes de Parkinson et ont constaté une réduction du nombre et du volume des mitochondries. La partie étonnante de cette recherche est que la stimulation cérébrale profonde du noyau sous-thalamique a inversé cet effet (Cliquez ici pour en savoir plus, cliquez ici pour le communiqué de presse et cliquez ici pour lire un article de SoPD sur le sujet).
Regardons maintenant un peu plus en détails l'actualité de la recherche.
De nouveaux résultats de Biologie fondamentale :
Des taux élevés de micro ARN miR-132 circulants et de faibles niveaux de leur protéine cible Nurr1 pourraient constituer un biomarqueur permettant le diagnostic de la maladie de Parkinson et la surveillance de la progression de la maladie (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
La pridopidine est un médicament expérimental développé pour la maladie de Huttington et qui avait déjà montré des résultats intéressants dans des modèles animaux de Parkinson. Récemment on a montré que cette molécule cible également le récepteur Sigma-1 dans un modèle murin de sclérose latérale amyotrophique (SLA), permettant «Une réduction profonde de l’agrégation de SOD1 mutant dans la moelle épinière» (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
La protéine kinase activée par l’AMP (AMPK), le principal capteur d’énergie intracellulaire, est hyper-activée dans plusieurs maladies neuro-dégénératives, dont la maladie de Parkinson. Des chercheurs ont découvert que l'hyper-activation de l'AMPK conduisait à une perte synaptique via une voie dépendante de l'autophagie (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Un résultat inattendu venant d'un champ d'étude n'ayant (jusqu'ici) rien à voir avec Parkinson : les techniques d'aquaculture. Les farines de poisson utilisées comme nourriture des poissons d'élevage sont coûteuses et sont considérées comme non-renouvelables au vu de l'état des stocks de poissons sauvages. Elles sont de plus en plus remplacées par des lipides et des glucides moins coûteux. Pour améliorer la compréhension des désordres métaboliques induits par ce régime (tant chez les poissons que d’autres vertébrés), des chercheurs ont réalisé une expérience alimentaire de huit semaines avec une diète élevée en lipides et en glucides chez un poisson, le Megalobrama amblycephala, et ils ont étudié les changements d’expression génique (transcriptome et qPCR) dans le foie. Un nombre disproportionné de gènes différentiellement exprimés étaient associés avec le métabolisme mitochondrial et les maladies neurodégénératives (Alzheimer, Huntington et Parkinson). Le régime élevée en gras et en glucides pourrait avoir causé une dysfonction mitochondriale, et possiblement mené à une baisse de la biogenèse mitochondriale dans le foie. Il s’agit de la première fois qu’un tel lien est fait chez un poisson. Les auteurs proposent que les poissons soient davantage explorés à titre de modèle pour l’étude des mécanismes liant la diète et les désordres neurodégénératifs chez l’humain. (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet)
L'e-Particle - une technologie de neurostimulation sans fil à faible puissance a été validée. L’avenir de la stimulation cérébrale profonde chez Parkinson? (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Suite à un impressionnant effort de recherche des chercheurs ont pu établir la trajectoire physiologique suivant laquelle la substance noire se transforme de l’état sain à l’état pathologique. Ils ont utilisé des modèles murins de Parkinson induits par la toxine et la PFF α-Syn (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
De nouvelles preuves que le lipopolysaccharide (une endotoxine) libéré par la bactérie intestinale module l’agrégation de l’alpha-synucléine associée à la maladie de Parkinson et modifie sa fonction biologique (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Les longs ARN non codants aident à réguler l'expression des gènes. Des chercheurs rapportent maintenant que 6 longs ARN non codants (SNCA-AS1, AK127687; UCHL1-AS1, PINK1-AS1, AX747125 et MAPT-AS1) associés aux gènes de Parkinson ont des taux réduits dans le cerveau des personnes ayant la maladie de parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus sur ce sujet).
Un nouveau manuscrit sur BioRxiv suggère que différents types de cellules utilisent des stratégies alternatives pour faire face aux mutations de l’ADN mitochondrial. PINK1 & PARKIN, associé à la maladie de Parkinson, peut façonner le mosaïcisme génomique mitochondrial d’un individu à l’autre (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Des chercheurs ont conçu une stimulation sonore qui amplifierait l'activité neuronale à ondes gamma dans le cortex. Un traitement auditif de 7 jours a amélioré la mémoire et réduit la pathologie amyloïde chez le modèle murin d’Alzheimer. Des implications pour le Parkinson? (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Le dysfonctionnement du drainage lymphatique du cerveau peut être un facteur aggravant de la pathologie de Parkinson. La ligature lymphatique cervicale dans un modèle animal de Parkinson a provoqué une grave accumulation de α-synucléine, une activation gliale, une inflammation, une perte neuronale dopaminergique et des déficits moteurs (Cliquez ici pour en savoir plus).
Les mitochondries fournissent de l'énergie aux cellules. Les chercheurs ont comparé les mitochondries dans les synapses des cellules corticales et striatales du cerveau et ont constaté une hétérogénéité fonctionnelle (par exemple, la consommation en oxygène des cellules corticales est plus élevée). Implications pour le Parkinson? (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
L’alpha-synucléine pathogène associée à la maladie de Parkinson se lie aux mitochondries, contrairement à l’alpha-synucléine physiologique. La liaison de l’alpha-synucléine aux mitochondries s'accompagne de défauts de la respiration cellulaire. Un rôle dans la formation des corps de Lewy? (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
L’alpha-synucléine associée à la maladie de Parkinson supprime la protéase Clp (ClpP) de la matrice mitochondriale pour déclencher des dommages oxydatifs et une neurotoxicité au niveau des mitochondries. La surexpression de ClpP réduit le stress oxydatif mitochondrial induit par αSyn (via SOD2 - Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Un nouveau rapport suggère que le triterpénoïde celastrol (une substance naturelle végétale) bloque la mitophagie qui dépend de la protéine PINK1 associée à Parkinson en perturbant l’association de PINK1 avec la protéine mitochondriale TOM20 (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Un rapport sur la découverte de VU2957 (Valiglurax) - un modulateur puissant, sélectif, pénétrant dans le cerveau et biodisponible oralement - Modulateur allostérique positif mGlu4 - qui serait une nouvelle molécule candidat au traitement de Parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Les chercheurs ont effectué un criblage CRISPR à l'échelle du génome et identifié 50 nouveaux gènes, dont Sall1 et Fam189a2, qui assurent la reprogrammation cellulaire. Ce travail fournit également des informations sur les voies en aval de Sall1 (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Le patrimoine génétique modifie les réponses phénotypiques et transcriptionnelles dans un modèle de C. elegans de la toxicité de la α-synucléine associée à la maladie de Parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus).
Deux oligomères d’α-synucléine associés à Parkinson, distincts sur le plan conformationnel, partagent des épitopes communs et la capacité d’affecter négativement l’induction de potentialisation à long terme dans la région CA1 de l’hippocampe (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Un manuscrit intéressant sur BioRxiv montre que la neurodégénérescence causée par la mutation LRRK2-G2019S associé à la maladie de Parkinson nécessite Rab10 dans certains neurones dopaminergiques de mouches (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Un nouveau manuscrit de bioRxiv révèle que le Nilotinib est un inhibiteur de la voie métabolique appelée hedgehog (hérisson en anglais). L’activation du cette voie métabolique a déjà donné des indications de neuroprotection dans des modèles de Parkinson. Le nilotinib est actuellement testé sur le Parkinson. Ces nouveaux résultats concernent tous une lignée cellulaire cancéreuse (ce qui est une bonne nouvelle pour le cancer du cerveau! - Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Un intéressant manuscrit sur BioRxiv a examiné la transcription des protéines cellule par cellule dans des organoïdes humains spécifiques du cerveau moyen - les données révèlent de multiples types de cellules neuronales. Une découverte qui sera peut être utile pour le Parkinson? (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
En utilisant une «conception inspirées de l'évolution», les chercheurs ont mis au point une méthode pour générer des anticorps spécifiques aux agrégats d’amyloïde. Le modèle utilisé dans le rapport était basé sur la maladie d’Alzheimer, mais pourrait être appliqué aux approches de Parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Un nouveau manuscrit sur BioRxiv suggère que la dioxygenase TET2 (une enzyme qui régule les informations épigénétiques par l'oxidation de la 5-methylcytosine) pourrait jouer un rôle dans la réponse neuro-inflammatoire induite par la microglie dans Alzheimer et Parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
La protéase spécifique de l’ubiquitine 32 (USP32) a été impliquée dans la pathogenèse de divers cancers et de la maladie de Parkinson. Une nouvelle recherche suggère que la perte de USP32 inhibe le transport et le recyclage tardifs des endosomes (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Des chercheurs ont rapporté que des souris porteuses de la mutation génétique D620N VPS35 associée à la maladie de Parkinson développent une sérieuse pathologie impliquant la prtéine Tau, des lésions axonales et une perte de cellules dopaminergiques, mais ne montre pas de signes d'atteinte de l'alpha-synucléine et des corps de Lewy (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
L’alpha-synucléine associée à la maladie de Parkinson pourrait aussi affecter la transmission synaptique : Des chercheurs ont montré que l'alpha-synucléine cible le récepteur NMDA (N-methyl-d-aspartate) dans le cerveau, provoquant un dysfonctionnement synaptique dans les cellules striatales et une altération de la mémoire visuospatiale. Le traitement avec des anticorps ciblant l'α-synucléine prévient la perte de potentialisation à long terme, réduisant l'impact observé (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Un Dinosaure? Non: une Dynasore! La Dynasore est un inhibiteur de la dynamine qui modifie la répartition lysosomale de mTOR et bloque l'activité de mTORC1. Le traitement de Dynasore favorise considérablement l'élimination d'agrégats de protéines dans un modèle animal de Huntington. Des implications possibles également pour Parkinson? (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Nouveautés sur le mécanisme de la maladie de Parkinson
Une application de la technique TWAS à Parkinson : des chercheurs ont identifié et hiérarchisé les gènes associés à la maladie de Parkinson en utilisant la technique TWAS (Transcriptomic-Wide Association Association Study) à grande échelle (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Une nouvelle étude suggère des avantages thérapeutiques potentiels de la supplémentation en acide rétinoïque dans la modération des dyskinésies induites par la L-DOPA dans un modèle de Parkinson. L'aldéhyde déshydrogénase 1A1 (ALDH1A1) est requise pour l'expression post-synaptique de MOR1 dans le striatum dorsal (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Des chercheurs ont rapporté qu'un régime imitant le jeûne modulait le microbiote (chez la souris et l'homme) et favorise la régénération intestinale permettant ainsi de réduire les pathologies liées aux maladies inflammatoires de l'intestin (chez la souris) (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
L’inhibition de la translation de l’alpha synucléine par le traitement par Posiphen de QR Pharma normalise la motilité du côlon distal dans le traitement de la maladie de Parkinson génétiquement modifiée. Trois essais cliniques ont été menés avec le Posiphen (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Un nouveau manuscrit intéressant déposé sur BioRxiv: Des chercheurs ont mis au point une protéine (β-wrapin AS69) qui se lierait à l’a-synucléine monomère avec une haute affinité. AS69 inhibe efficacement la prolifération des fibrilles d'alpha-synucleine dans un modèle modèle de Parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
L’activation des récepteurs de la ghréline dans les neurones dopaminergiques est neuroprotectrice dans les modèles de Parkinson, indépendamment de l’activité électrique de ces cellules. La dynamique mitochondriale joue un rôle crucial dans certains aspects de ce processus (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
L'Acyl-CoA-lysocardiolipine acyltransférase-1 est une enzyme du réticulum endoplasmique (son nom est suffisament compliqué pour qu'on se contentera de la nommer ALCAT1). ALCAT1 est principalement connue pour catalyser l'acylation de la monolysocardiolipine en cardiolipine. La cardiolipine est un phospholipide nécessaire à la structure de la membrane de la mitochodrie, indispensable pour la respiration et la mitophagie. Une nouvelle étude montre que la suppression ou l’inhibition pharmacologique d’ALCAT1 prévient la neurotoxicité induite par la MPTP et les déficits moteurs dans le modèle de Parkinson sur la souris. Plus significatif, le niveau d'expression d'ALCAT1 est amplifié par le MPTP ou l'α-synucléine pathologique montrant un lien entre la fonction mitochondriale et la maladie de Parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Un article sur BioRxiv rapporte que la molécule FAIM (Fas Apoptosis Inhibitory Molecule) inhibe la mortalité cellulaire induite par le stress. Les niveaux d'agrégats de protéines produits par le stress cellulaire sont plus élevés dans les cellules déficientes en FAIM. Des implications pour le Parkinson? (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Des chercheurs ont rapporté que des protéines VAPB-PTPIP51 associées au Parkinson (présents dans le réticulum endoplasmique et les mitochondries) sont présentes dans les synapses neuronales et régulent l'activité synaptique (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Des chercheurs ont rapporté un mode de transport d'un ARN interférant ciblant l’alpha-synucléine dans le cerveau grace à un peptide qui permet de limiter le processus neurodégénératif dans un modèle transgénique de Parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Les chercheurs ont découvert que la Baicaleine améliore l’effet de la lévodopa à faible dose sur le la démarche et protège les neurones dopaminergiques dans des modèles de Parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Le noyau pédonculopontin est une structure du cerveau qui est impliqué dans l'initiation du mouvement et est donc associé à la maladie de Parkinson. Une nouvelle recherche révèle que la diminution de la signalisation cholinergique des noyaux du noyau pédonculotopontin et du tégment latérodorsal a peu d'impact sur la cognition, mais augmente nettement la sensibilité au stress (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Les chercheurs ont découvert que la carence en LRRK2 associée à la maladie de Parkinson chez les rongeurs avait une incidence sur la translocation insulinodépendante du transporteur de glucose de type 4 (GLUT4). Altérations comparables dans les fibroblastes de patients atteints de MP avec des mutations G2019S (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
La suppression, l'inhibition et les mutations de LRRK2 associées à la maladie de Parkinson entraînent une altération du flux sortant du Calcium mitochondrial (via un échangeur Na + / Ca2 + / Li + (NCLX)) qui a à son tour abaisse le seuil d'ouverture des pores impliqués dans la perméabilité mitochondriale et causent la mort cellulaire (Cliquez ici pour en savoir plus).
Des chercheurs rapportent que l’activité déséquilibrée des canaux calciques présynaptiques explique la vulnérabilité des neurones dopaminergiques nigrostriataux dans des modèles de Parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Une nouvelle preuve de la différence entre les sexes dans les modèles précliniques de Parkinson. Les chercheurs ont découvert que la sensibilité des rongeurs au roténone (un pesticide) , reflétait le rapport hommes-femmes dans la MP humaine. Les femelles présentaient moins d'inflammation et moins d'accumulation d'α-synucleine (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Les chercheurs ont rapporté que la stimulation de la transmission noradrénergique par l’inhibiteur de la recapture de la noradrénaline, la réboxétine, est bénéfique dans un modèle murin de Parkinson (cliquez ici pour en savoir plus).
Des chercheurs ont réussi à coloniser l'intestin de souris avec un microbiote intestinal simplifié composé de seulement 10 souches isolées de l'intestin humain. Un nouvel outil pour les études futures visant à clarifier les interactions entre microbiote et régime alimentaire (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Des chercheurs rapportent que la phénothiazine (un antipsychotique) normalise le rapport NADH / NAD +, maintient l’intégrité mitochondriale et protège les neurones dopaminergiques dans un modèle de de Parkinson utilisant l'exposition chronique à la roténone (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Des chercheurs suggèrent une forte interaction entre la transmission de la LRRK2 et de l’alpha synucléine associée à la maladie de Parkinson dans des modèles murins et humains. Les inhibiteurs de la LRRK2 testés cliniquement pourraient-ils ralentir / arrêter la propagation de la MP? (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
De Nouveaux essais cliniques
L’essai clinique ADepT-PD vient d'être enregistré : Il teste deux antidépresseurs (escitalopram et nortriptyline) contre placebo pour le traitement de la dépression dans la maladie de Parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Une nouvelle étude clinique a été enregistrée portant sur le traitement à la nicotine par pulvérisation nasale chez Parkinson (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
L’étude clinique Kick Out Parkinson’s Disease 2 a été enregistrée. Cette étude vérifie l'impact clinique de 6 mois de cours de karaté deux fois par semaine sur l'évolution de la maladie (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Une nouvelle étude clinique intéressante a été enregistrée: l’étudeROPAD(Rostock international Parkinson’s Disease) cherchera à identifier 1 500 personnes atteintes par la Maladie de Parkinson associée à LRRK2 et 1 500 personnes présentant une Maladie de Parkinson non-LRRK2 pour l’analyse de biomarqueurs sanguins. Cette étude est soutenue par Centogene (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Actualités des essais cliniques
Une étude clinique portant sur 117 personnes atteintes de la maladie de Parkinson a montré que la dose croissante de carbidopa associée à la lévodopa et à l’entacapone pouvait être envisagée dans le traitement de la MP fluctuante afin d’améliorer les temps Off quotidiens. Le génotypage COMT peut améliorer les stratégies de traitement (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Un essai contrôlé randomisé de photobiomodulation dans la maladie de Parkinson avec un traitement de 9 semaines (2 séances / semaine) n'a pas montré de différence entre les groupes traité et contrôle, mais une amélioration de la vitesse de marche du test de marche chronométré sur 10 mètres (Cliquez ici pour en savoir plus).
Neurocrine Biosciences & Voyager Therapeutics ont annoncé aujourd’hui la publication des résultats provisoires de l’essai de phase Ib de VY-AADC, un traitement expérimental en thérapie génique pour le traitement de la maladie de Parkinson. Ils ont également publié une mise à jour des plans de la phase II (RESTORE-1) (Cliquez ici pour en savoir plus et pour lire le compte rendu de la revue, cliquez ici).
Des données intéressantes issues de l’essai clinique de phase II en cours sur le «PD Nilotinib» sur la maladie de Parkinson : les résultats suggèrent que le nilotinib pénètre dans le cerveau sur un mode non-dose-dépendant. Une dose unique augmente les taux de DOPAC et de HVA et réduit les taux plasmatiques d'alpha-synucléine et d'inflammation (Cliquez ici pour en savoir plus et pour lire le communiqué de presse).
Neurolixis a été approuvée par la FDA aux États-Unis pour un essai clinique du NLX-112 (agoniste des récepteurs de la sérotonine 5-HT1A) chez des patients atteints de la maladie de Parkinson souffrant de dyskinésies induites par la L-DOPA (cette étude a reçu un financement de Parkinson's UK - Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
La société de thérapie génique Axovant a communiqué des données à trois mois pour l’essai de phase 2 de SUNRISE-PD. Les données proviennent de 2 patients traités avec la dose la plus faible prévue de son traitement génique AXO-Lenti-PD dans le traitement de la maladie de Parkinson. Les deux patients présentent des amélioration de leur état pour toutes les sous-échelles UPDRS OFF. Les améliorations individuelles des patients dans le score UPDRS Part III OFF étaient de 14 points et de 36 points. Il est important de se rappeler qu’il s’agit simplement d’un traitement symptomatique du Parkinson. Une réduction des dyskinésies de l’état ON ont été signalée. Le premier patient de la deuxième cohorte devrait recevoir une dose au deuxième trimestre 2019 (Cliquez ici pour en savoir plus à ce sujet).
Sanofi Genezyme a présenté les résultats de son essai clinique lors de la réunion Alzheimer’s & Parkinson (ADPD) à Lisbonne ce mois-ci. Venglustat est un inhibiteur oral de la SCG pénétrant dans le cerveau, développé pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson porteur d'une mutation sur le gene de la glucocerebrosidase (GBA). L'essai clinique MOVE-PD est un essai de phase II évaluant le venglustat dans un stade précoce de la maladie de parkinson à GBA (Cliquez ici pour en savoir plus sur l'essai). Les données de sécurité ont été présentées et la tolerabilité semblait bonne. Aucune différence n'a été observé entre le placebo et le traitement quant à la fréquence des complications. Aucun événement indésirable grave. Les taux de GL1 plasmatique et de LCR ont diminué en 4 semaines en fonction de la dose. Les chercheurs sont confiants de pouvoir passer à la deuxième partie de l’essai clinique: Déterminer l’efficacité du venglustat administré quotidiennement (par rapport au placebo) chez plus de 200 personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade précoce associée à la GBA (52 semaines de traitement, 104 semaines de suivi).
Les résultats de l’essai clinique AIM-PD ambroxol sur la maladie de Parkinson ont été présentés à la réunion sur l’ADPD et leur apparence est satisfaisante. La pénétration cérébrale semble bonne et les niveaux de GCase ont été augmentés. Bientôt à paraître. Un nouvel essai clinique de grande taille sera proposé.
Un ensemble très intéressant d’exposés ont été présentés à la réunion de l’ADPD organisés par Cortexyme sur le programme de recherche clinique d’Alzheimer. Cette entreprise de biotechnologie dispose de données suggérant que la bactérie P. gingivalis se trouve dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Ils testent un médicament qui inhibe la protéase neurotoxique de la Pg. Les données des essais de phase I suggèrent que le médicament (COR388) est sans danger. Un essai clinique de phase 2/3 appelé GAIN (inhibiteur de GingipAIN pour la maladie d’Alzheimer) commencera à recruter au deuxième trimestre 2019 aux États-Unis et en Europe. Nous croisons les Doigts pour la réussite de cette approche innovante. Ces recherches amènent à se poser la question suivante: les bactéries pourraient-elles être impliquées dans la maladie de Parkinson?
Intra-Cellular Therapies a présenté les résultats d’un essai clinique de phase I / II sur leur inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase 1 (PDE1), ITI-214 dans la maladie de Parkinson, afin d’améliorer le contrôle moteur et la modification potentielle de la maladie lors de la réunion de l’ADPD. Les résultats sont basés sur de petits nombres, mais le médicament semble sûr et bien toléré. La société cherche à lancer une étude de phase II pour Parkinson cette année.
Les résultats de l’essai clinique pivot de phase III «SIAXI» - portant sur l’efficacité et la sécurité du Xeomin (incobotulinumtoxinA) dans le traitement de la sialorrhée chronique (salivation excessive) due à la maladie de Parkinson - ont été publiés (Cliquez ici pour en savoir plus sur ce sujet)
Les données de sécurité / toxicité de l’essai clinique de phase I-II sur le facteur neurotrophique de la dopamine cérébrale (CDNF) dans la maladie de Parkinson ont été présentées par des représentants de Herantis pharma lors de la réunion de l’ADPD. L'étude utilise le même dispositif d'infusion que l'essai clinique GDNF de Bristol. Seulement 2 retraits (qui n'étaient pas dus au CDNF). Les mesures d'efficacité seront disponibles l'année prochaine.
Cet article est basé sur une traduction du travail du docteur Simon Stott directeur de recherche au Cure Parkinson’s Trust, avec son aimable autorisation.
Une grande partie du matériel utilisé pour cet article a été collectée à partir du fil Twitter associé à son site web Science of Parkinson
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En outre, bon nombre des sociétés pharmaceutiques ou de biotechnologies mentionnées dans nos articles sont des sociétés cotées en bourse. Certaines personnes pourraient imaginer pouvoir tirer un gain financier à partir des informations sur les progrès de recherche en cours avant qu'elles soient largement diffusées. Les documents présentés sur cette page ne sont évidemment pas des conseils financiers. Toute investissement entrepris par le lecteur sur la base de la lecture de ce document relèverai de sa seule responsabilité.
Et, celà va sans dire, mais celà va mieux en le disant, aucune des sociétés citées n’a demandé que ces informations soient publiées, et l’auteur n’a pas eu de contact particulier avec ces sociétés au sujet des information rapportées.
L'éditeur a été salarié de Sanofi entre 1997 et 2001 mais n'a pas eu d'autre rétribution de cette société depuis et n'a pas été en contact avec Sanofi au sujet des information rapportées.
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